结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,在我国恶性肿瘤的发病率中占第四位。近几十年来,随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变,结直肠癌比例逐渐增多。结直肠癌好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处,占60%。发病多在40岁以后,男女之比为2:1。关于结直肠癌的治疗,一直是国内患者非常关注的问题。
目前,免疫疗法开始进军抗癌界,为肿瘤患者带来了新的治疗选择。其中,以PD-1单抗为代表的免疫治疗更是战绩斐然,成为抗癌界备受瞩目的新星。因此,很多癌症患者都希望能从PD-1免疫治疗中受益,对于结直肠癌患者也不例外。由于PD-1单抗在我国内地尚未上市,一般情况下患者都会选择前往香港接受PD-1免疫治疗。而香港港安医院,是赴港就医群体中备受患者青睐的香港医院之一。
香港港安医院(Hong Kong Adventist Hospital)始创于1964年,由基督复临安息日会管理,也是基督复临安息日会全球170家医院之一。多年来,香港港安医院-司徒拔道本着基督的爱,一直为香港本地居民提供优质的医疗和护理服务。该院一直以高科技医疗,配合个人化的护理,以多元化的专科医疗服务让病人满意。
香港港安医院PD-1单抗是一类新型免疫药物,利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力。PD-1全称为程序性死亡受体-1,是T细胞表面的一种蛋白受体。T细胞是我们免疫系统的重要组成部分,它用特定的蛋白受体识别细胞表面的特定蛋白,以检查这些细胞是否为肿瘤细胞,如果发现肿瘤细胞,它就会对其发起攻击。
PD-L1是PD-1的配体,它是肿瘤细胞表面的一种蛋白配体,通俗来讲,它擅长把肿瘤细胞伪装成正常细胞的样子。T细胞常常会将肿瘤细胞识别为正常细胞,由此而放过肿瘤细胞,导致肿瘤细胞野蛮生长。PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞的活化和增殖。
而香港港安医院PD-1单抗的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。就抗肿瘤而言,PD-1单抗的作用是广谱的,对大多数晚期癌症,特别是实体肿瘤都有效。目前,PD-1单抗在结直肠癌的临床治疗研究中也展现了不错的治疗效果。
2017年5月美国FDA批准了PD-1单抗Keytruda用于含有dMMR缺失或者微卫星高度不稳定(MSI-H)的晚期结直肠癌或者含有类似突变的实体瘤。随后8月底另一代表性的PD-1单抗Opdivo的疗效也在含有dMMR缺失的结直肠癌中也得到认可,并被FDA批准。
小科普:高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)是遗传变异现象,微卫星是存在于基因组中的简单串联重复序列,当错配修复基因功能缺陷(dMMR)时,会影响DNA的修复机制,进而导致DNA链错配的积累,从而会引起微卫星不稳定(MSI)。
结直肠癌患者如何知道是否是MSI-H/dMMR?
方式一:DNA检测
同时提取患者的正常组织和肿瘤组织样本DNA,采用多重荧光PCR的方法对检测位点进行扩增;使用基因分析仪通过毛细管电泳对扩增产物进行检测,并利用专业软件进行结果分析,判断是否属于MSI-H。
方式二:蛋白检测
对患者的肿瘤组织样本进行蛋白检测,判断4种蛋白(MLH1、MSH2、PMS2、MSH6)是否缺失,如果检测显示有缺失,就属于dMMR。
温馨提示:PD-1单抗属于处方药物,由于境外处方药管制严格,且该药物需要冷链运输,不可能在药房或私人代购渠道购买。此外,对于PD-1免疫疗法,患者不能盲目追求治疗,一定要到香港有资质的大型医院就诊,听取专业的肿瘤医生的判断和用药建议,在医生对PD-1单抗可能会给患者带来的益处和风险进行全面评估之后,才能做出最佳治疗选择。