最近斯坦福大学的研究团队在《科学转化医学》期刊上发表了一项重要研究成果,采用1次肿瘤内注射新“疫苗”,即可让97%的小鼠身上肿瘤全部消失。
Ronald Levy教授
近日,这位斯坦福的“老爷子”火了!在Google上搜索“癌症疫苗(cancer vaccine)”出来整页都是关于这个团队的新型“癌症疫苗”的介绍!然而,这个仅仅在老鼠身上看到效果的“疫苗”,究竟为何如何让大家兴奋呢?
斯坦福大学的Ronald Levy教授领导的研究团队在《科学》杂志子刊——《科学转化医学》期刊上发表了一项重要研究成果,采用1次肿瘤内注射一种“复合物”,即可让接近97%的小鼠身上肿瘤全部消失。
这个“癌症疫苗”有几大特点:- 疫苗为寡核苷酸和抗体复合物,单独使用效果有限;
- 仅需1次,少量瘤内注射;
- 不仅刺激注射部位肿瘤反应,远隔部位肿瘤也会延迟出现肿瘤反应;(说明可能具有引起全身抗肿瘤反应效果;)
- 特异性高,这个疫苗仅仅激活注射部位的肿瘤相关的免疫细胞,而不会激活其他类型的免疫细胞;
- 广谱,疫苗不通过识别特异性癌细胞抗原起效,而是通过刺激可识别各种癌细胞抗原的免疫细胞起效;
研究者们在试验中采用了两种免疫刺激物,作为一个“复合肿瘤疫苗”,其中包含:
- CpG:未甲基化CG富集寡脱氧核苷酸,这是一种寡核苷酸片段,可刺激免疫细胞表达OXO40受体,相当于让T细胞生产更多的“油门”;
- OX40抗体:可与OX40受体结合,可以刺激免疫细胞(T细胞)抗肿瘤反应,这相当于临门一脚,将所有的T细胞的“油门”踩下去,直接激活免疫细胞消灭肿瘤。
研究人员发现,这组瘤内注射疫苗,在移植了淋巴瘤细胞的小鼠模型身上产生了良好反应,且不仅出现在肿瘤注射位点,另一位置未注射疫苗的肿瘤也在随后消失。
研究者共试验对90只淋巴瘤小鼠模型进行了试验观察,首先,研究人员向小鼠皮下两个不同部位注射适量的淋巴瘤细胞;等癌细胞形成肿瘤后,再向小鼠的其中一个肿瘤注射CpG和OX40抗体复合物,观察肿瘤的变化。
结果发现,90只小鼠中,有87只小鼠治疗后肿瘤都完全消失,尽管有3只小鼠肿瘤复发,但是对再次注射治疗仍然敏感。此后,研究人员在乳腺癌、结肠癌及黑色素瘤的小鼠模型中观察到同样的效果。
此外,研究人员为了测试这个“复合疫苗”刺激的免疫细胞特异性,他们给小鼠移植了两种肿瘤细胞,包括2个部位的淋巴瘤细胞,及1个部位的结肠癌细胞,在对其中一个淋巴瘤肿瘤内注射“疫苗”后,研究人员观察到,只有淋巴瘤细胞的肿块消失,而结肠癌细胞未受到任何影响。这说明,这个疫苗确实刺激了肿瘤周围的特定T细胞来杀灭肿瘤。
最初,研究者一共测试了近20种分子药物,最后发现只有向小鼠注射CpG和OX40抗体这两种分子药物(CpG和OX40联合可以增强免疫细胞的杀伤力)时,小鼠身上的肿瘤才会消失。
这个实验结果令人振奋。目前,研究者已经开始着手招募15位低级别淋巴瘤患者进行临床试验。
研究人员希望这种疫苗可以用于更多类型的肿瘤患者,如果临床试验能够成功,那么未来或许,甚至只需要在手术切除肿瘤之前,向肿瘤内注射这个疫苗,就可以消灭局部和远处的肿瘤细胞,以防止肿瘤局部及远处复发。
(以上为正文内容)
据一位不愿意透露姓名的内部人士透露。。。