酒精易致肝癌，适度饮酒，“度”究竟在哪里？
作者丨宋芳华
来源丨医学界肿瘤频道
佳节刚过，估计各位老铁又没少喝酒。平时工作忙碌，生活节奏快，憋得没时间喝，逮着机会放了个大假，估计闸门开得不小，喝喝喝，酒逢知己千杯少，一醉解千愁！
喝也喝了，年也过了，是时候收敛收敛，听界哥说道说道了。
酒商广告自己都说了，劲酒虽好，可不要贪杯哦。这话有多少诚意我不知道，但今天这篇文章，界哥可是诚意满满，酒喝不得，弄不好人还活着，肝先挂了。但你非要喝，咱们也称一称量一量，给出个合理的度。
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肝癌，一口一口喝出来
下面这组图片代表了从饮酒到肝癌的四个步骤，以及各个阶段肝脏的变化：
正常的肝脏
脂肪肝/酒精性脂肪性肝炎
肝硬化
肝癌
嗜酒如命的你，看到这些照片，会不会突然有点肝儿颤？反正界哥的心脏是漏了一拍，出来混，迟早是要还的呀！
也许你要侥幸了，那都是别人家的肝，我的好着呢。但下面这组数据就会啪啪打你的脸，大量饮酒，就是在为肝癌开路。
90%-100%的饮酒者存在肝脏脂肪变性；
10-35% 出现脂肪性肝炎；
8 -20% 发展为肝硬化；
每年有1 -2% 的肝硬化患者发展为肝癌。
研究证实，几乎所有每日饮酒40g（酒精量）以上的人都有肝脏脂肪变性。早期肝病缺乏临床症状，也因为酒精性肝病和癌变是一个慢性过程，所以很多人忽略了酒精的毒性。
但是，戒酒以后，脂肪变性和脂肪性肝炎是可逆的，所以爱喝酒的老铁们，苦海无边，回头是岸，停止酗酒，是对自己最大的负责。
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适度饮酒，“度”在哪里？
界哥知道，让一些人戒酒简直比登天还难，人活着就这点嗜好，这都不图了，那日子还有什么奔头？所有我们可不可以退而求其次，寻求一个“适度”的饮酒量，既不坏了兴致，也可以尽量保障人体远离癌症呢？别说了，叫我雷锋。
一起来借鉴下NIAAA（美国酒精滥用和酗酒研究所）关于适度饮酒的建议吧。
1.定义一个标准的衡量酒精量的办法
每种酒有不同的酒精度，如果以14g酒精量为1份的标准量来定义，几种常见酒的1份体积大概如下（fl oz：液体盎司，1盎司≈30ml）：
360ml的5度的啤酒；
240-270毫升的7度的啤酒；
150毫升12度的红酒；
45毫升的40度的白酒。
2.适度饮酒的量
根据美国“2015-2020年美国人膳食指南”，适度饮酒的妇女每天最多饮用1份（14g），男性每天最多饮用两2份（28g）。
3.狂欢饮酒（过度饮酒）
美国毒品使用和健康调查（NSDUH）的物质滥用和心理健康服务管理局（SAMHSA）将狂欢饮酒定义为男性饮酒5杯或以上，女性饮酒4杯或更多（同时或在几个小时内，在过去一个月中至少一天）。女性4次饮用和男性5次饮用后约2小时内，血液酒精浓度（BAC）水平提高到0.08 g / dL。
4.重度饮酒
SAMHSA定义在过去的一个月中有5天或更长时间内饮酒过量。
5.NIAAA对酒精使用障碍发生风险低的定义（AUD）
- 对于女性来说，低风险饮酒的定义是每天不超过3份，每周不超过7份。
- 对于男性来说，每天不超过4份，每周不超过14份。
但是有2%的人不适用于这个定义，仍然有酒精使用风险。
6.需要注意的是：
美国标准定义得很详细，容易参照，但是对于国人来讲，我们的标准应该更低。
另外，该标准并不适用于有基础性肝脏疾病或潜在肝脏疾病者，比如慢性病毒性肝炎患者。
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酒精是如何致癌的？
酒精是世界卫生组织确认的一类致癌物，即具有确定的致癌作用。酒精的第一个代谢产物—乙醛，是一种强烈的致癌物。此外，乙醛是一种有毒物质，能够损害肝脏、脑、心脏等人体主要脏器。作为一种中枢神经系统抑制剂，酒精的中枢神经毒性也是很可怕的。
在饮酒量较低的时候，酒精脱氢酶将酒精代谢为乙醛，酒精脱氢酶定位在细胞质中，不能按需上调。另一种代谢酶，位于微粒体中的细胞色素CYP2E1是可诱导的，在饮酒者的体内可上调10-20倍，这种酶除了代谢酒精产生乙醛，本身也具有毒性，它通过ROS的产生，比如超氧阴离子和过氧化氢，而造成氧化损伤。
另一方面，在肠道摄入酒精后，肠道中革兰氏阴性菌的内毒素（主要为脂多糖），易位至门静脉，到达肝脏内的枯否氏细胞，与CD14结合，通过TLR4，激活相关信号通路，最终通过促炎症因子（比如TNFα）损坏肝细胞。
其它的细胞因子和趋化因子包括IL-1, IL-8和 IL-17, CXCL1, CXCL4, CXCL5和CXCL6，它们在酒精性脂肪肝的患者体内异常增多，也发挥了损伤作用。
而酒精代谢产物和炎性因子，也能够导致细胞中的信号通路受损，比如MAPK、PI3K、WNT、PTEN等，肝脏的再生和分化能力因此受损，从而导致肝功能损伤和肿瘤的产生。
不仅于此，科学研究已发现，长期饮酒者，结直肠癌肝转移发生的风险增高。酒精给人体带来的损害的确有个体差异，酒精的致病性也与环境、个体行为、遗传因素等很多因素有关，但是酒精带给人体的损害是不容忽视的，不能存在侥幸心理。
另外，研究证实，与酒精相关的癌症也有很多种，包括：肝癌、口腔癌、口咽癌、喉癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。
酒精还可以引起酒精性肝炎、消化道粘膜损伤（胃出血等）、神经和精神疾病、心脏疾病，急性重度酒精中毒可以导致呼吸暂停，胃内容物误吸，严重者可导致饮酒者死亡。
界哥嘚啵嘚
劝君少喝一杯酒，西出阳关，总有故人。
参考文献
1. Felix Stickel, Christian Datz, Jochen Hampe, and Ramon Bataller. Pathophysiology and Management of Alcoholic Liver Disease: Update 2016. Gut and Liver, Vol. 11, No. 2, March 2017, pp. 173-188.
2. Suzanne de la Monte, Zoltan Derdak, and Jack R. Wands. Alcohol, insulin resistance and the liver–brain axis. J Gastroenterol Hepatol. 2012 March ; 27(0 2): 33–41.
3. Chelsea Q. Xu, Suzanne M. de la Monte, Ming Tong, et al. Chronic ethanol-induced impairment of Wnt/β-catenin signaling is attenuated by PPAR-δ agonist Alcohol Clin Exp Res. 2015 June ; 39(6): 969–979.
4. https://www.niaaa.nih.gov/.
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