作者：木木
来源：健识局（jianshiju01）
全文1827字，阅读需3分钟
抗肿瘤药又有重磅消息。
基于广阔的市场前景，各国药企争相投入巨资研发抗肿瘤药，特别是靶向新药，而近日发表于全球顶级杂志《自然》的一项研究结果，对这些投资者无疑是一顿当头暴击。
这篇名为《Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4》的文章宣称：长期持续服用双硫仑的癌症患者，相比于没有使用双硫仑的患者，死亡率降低了34%。这个结论来自丹麦、美国、捷克三个国家的研究人员，他们合作对丹麦24万例癌症患者的医疗数据进行了分析。
这些研究者还首次确定了双硫仑抑制癌症的具体机制，并在多种癌症模型中证明了其抗癌活性，且这种广谱抗癌药对肿瘤组织存在“天然靶向性”。
而这种“神奇”的广谱靶向抗癌药，其实是一款廉价老药，此前主要用于戒酒！
意外发现
戒酒药一路逆袭
双硫仑于1881年合成，最初用于工业生产，用于戒酒也有60年历史。而发现其具有抗肿瘤作用，则源于一个特殊的病例。
资料显示：20世纪70年代，一位38岁的乳腺癌伴随骨转移患者，在确诊后，极度悲伤，进而借酒消愁，竟成了重度酗酒者，医生为了让她更好地度过余下时光，停止了所有治疗，而只给她开一些戒酒药。
令人意外的是，这名患者该吃吃，该喝喝，在没有进行抗癌治疗的情况下，活了近10年，最后因醉酒摔死。而尸检发现，转移到她骨骼里的肿瘤组织也没了。
虽然有的人从这个病例中只看到，双硫仑戒酒效果可能不太好，但科学工作者却想到，双硫仑或许对肿瘤有治疗作用，并开展了大量临床试验。
- 1993年，一项包含64名非转移性高危乳腺癌患者的临床二期试验表明，相比于单独化疗，双硫仑联合化疗可以使乳腺切除患者在五年随访期内癌症复发率降低54%，死亡率降低近30%。
- 2015年一项包含42名IV期非小细胞肺癌患者的临床二期试验表明，相比于单独化疗，双硫仑联合化疗可以使患者的生存期延长41%。同时，服用双硫仑的晚期肺癌患者中，有两名患者在为期3年的随访结束后仍旧存活，而安慰剂组则没有一人活过两年。
就这样，原本单纯的戒酒药双硫仑，在发现抗肿瘤功效的路上，一路高歌。
初步证明
可显著抑制乳腺癌、黑色素瘤
虽然，研究成果很多，但，一直以来却很少有医生为患者开具此药，用于肿瘤治疗。这是因为，虽然已有试验数据表明双硫仑对肿瘤的作用，且这款药业没有专利保护，但其抗肿瘤机理尚不明确，大型药厂不愿冒险进行临床三期试验。
为突破这一现状，研究人员对丹麦2000-2013年间，新诊断的24万例癌症患者的健康数据，以及服药数据进行了系统的分析。发现：相比于在确诊患癌症后听医生劝惜命戒酒而停止使用双硫仑的患者，那些确诊后不爱惜生命，仍旧大量酗酒并接受双硫仑治疗的癌症患者，存活时间反而延长了34%。
而双硫仑作用机理，也随之很快解开。
已有研究表明，癌细胞的生长和存活更加依赖P97-NPL4通路来进行蛋白的“质量控制”，而 p97通路的显著激活，与多种癌症的生长转移密切相关。
来自丹麦的Jiri Bartek教授的研究小组发现，双硫仑在机体内的代谢产物会与铜离子结合形成有活性的抗癌复合物，这种复合物可以与p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固结合，抑制其“质量控制”功能，使癌细胞内积累大量的残次蛋白，最终诱导癌细胞的凋亡。
而且双硫仑的代谢产物对肿瘤组织具有“天然靶向性”。表现为，这种代谢产物主要集中在肿瘤组织。相比于外周正常组织以及血液，肿瘤组织中的浓度要高出10倍。
在此次试验中，Bartek教授还顺便验证了双硫仑的抗癌活性，发现双硫仑的确可以显著抑制乳腺癌、黑色素瘤细胞在小鼠体内的生长，大大延长了小鼠的生存期。
双硫仑（紫红色）显著延长了黑色素瘤小鼠的寿命
目前，研究人员正在筹划进行三个临床试验，包括使用双硫仑联合治疗转移性乳腺癌、结肠癌以及胶质母细胞瘤。
老药新用
接盘双硫仑或可出奇制胜
抗肿瘤药市场巨大，竞争激烈。
数据显示，仅我国，2015年这一市场规模已近千亿，每年增幅超过百亿。这也激发了企业研发的热情，国家食药监管总局药品审评中心(CDE)2017年批准进入临床的170个品种中，抗肿瘤药占比超过40%。
同时，本土企业研发扎堆情况明显。米内网数据显示，国内企业较为 “热衷”仿制的15个替尼类药物，一共涉及了257个受理号，仅伊马替尼仿制药的受理号就有51个。而业内人士分析，这些药多为me-too，面对基因疗法、细胞疗法快速发展的形势，恐尚未上市，已遭淘汰。
而反观双硫仑，没有专利、安全、价格低廉、广谱抗肿瘤，还有天然靶向性！更重要的是，这款药的国内市场尚属空白！
资金、研发基础双薄弱的本土企业们，如果也想在抗肿瘤药市场占有一席之地，与其花费巨资研发新药，不如尝试老药新用，比如现在就可以考虑布局下双硫仑市场。
编辑：Shirley
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