全球大约有8%的人受罕见病的影响。目前已知罕见病有7000多种，从本质上讲，80%的罕见病都是由单基因引起。
最近在ASCO上报道的LBA2501临床试验又再次震惊了医药界。该试验展示了一种新型抗癌新药larotrectinib（LOXO101）治疗13种癌种的临床数据。纳入试验的唯一要求是具有TRK基因的融合。
本次实验入组患者癌种：唾液腺癌 12位，肉瘤癌10位，婴儿纤维肉瘤癌 7位，肺癌5位，甲状腺癌5位，结肠癌4位，黑色素瘤4位，胆管癌2位，肠胃癌2位，其它4位。
治疗有效率76%，且疗效持续时间长久，开始治疗后79%的患者缓解可持续12个月。
TRK基因与肿瘤
TRK基因，全名原肌球蛋白受体激酶，包含NTRK1、2、3三种基因类型，能够编码高亲和力的神经生长因子受体（TRKA,B,C蛋白）。该基因与其他类基因的异常融合（如MRRIP-NTRK1 、CD74-NTRK1）都可以导致结构性的 TRK激酶活性的改变，从而发挥癌基因的作用。该基因在很多肿瘤中都有检出率。，比如在纤维肉瘤中几乎都带有TRK基因的融合，常见癌种肺癌、结直肠癌发病率在1%左右，且跨越成人及儿童。
Larotrectinib临床研究多重意义
一般针对某一基因的靶向药物，很难在不同的癌种中同时都获得很好的临床疗效，而针对TRK的larotrectinib则具有一网打尽的趋势，在纳入的55例所有癌种的患者中总体有效率ORR达到78%，完全缓解率CR达到13%，部分缓解PR达到64%。
这类患者的肿瘤缩小都＞30%，患者肿瘤缩小或增长的幅度，绝大多数有效的患者肿瘤缩小非常明显，13%的患者出现肿瘤的完全消失，只有11%的患者出现进展。不同年龄的试验者均有疗效，其中包括12例儿童患者（最小4岁）都获得了较高的临床缓解。
疗效持续时间超过6个月的高达91%。且该药的安全性极高，主要的不良反应包括疲劳(30%)、头晕(28%)和恶心(28%)，轻度耐受性很好。此外，无论融合基因NTK1\2\3、何种融合方式，larotrectinib的疗效可谓通吃TRK基因，该药跨越儿童与成人，在儿童治疗领域意义非凡。
可惜的是，该药还未完全上市，计划2017底2018初提交FDA审批申请。同类药物，如TP Therapeutics公司的TPX-0005及Ignyte公司的Entrectinib都在积极开展临床试验，为肿瘤患者带来新的治疗希望。
