什么是肝硬化?
如果让我给病人解释,最形象易懂的比喻就是:割了一个伤口,就会长疤,割了太多,就会满是疤痕,于是整个肝就硬了。
其实本质上肝硬化是肝脏在损伤修复过程中出现的基质胶原沉积与分解的失衡。这个过程往往是这样开始的:1.各种原因,例如酗酒、药物、病毒、脂质代谢紊乱、自身免疫细胞的攻击等等导致肝细胞的变性、坏死。2.这些受伤坏死的细胞释放出各种各样的炎症物质或者促炎因子等,就像防空警报一样,将身体受损的信号传递给我们的免疫系统和其他细胞。3.接到警报以后,一方面我们机体的炎症细胞赶赴战场,准备与敌人战斗清除病原体和受伤的细胞,另一方面也会激活肝星状细胞,转化成肝成纤维细胞,合成基质来修复损伤的组织。事实上在这个过程中,肝细胞/肝祖细胞还会分裂/分化成肝细胞来弥补损失的肝细胞。4.这种损伤修复的过程并不是完美的,常常会出现基质胶原的过度沉积。5.重点来了,这种基质的沉积与分解是处于动态的平衡之中,在损伤修复的过程中,基质的沉积大于分解,而当修复完成,则分解会大于沉积,直到恢复正常。然而当病因持续不能解除,肝脏持续处于炎症和修复状态时,就会出现持续的基质胶原沉积大于分解的状态。肝脏内胶原含量持续升高,肝脏硬度持续增加,肝脏出现所谓纤维化,而当胶原纤维分隔包裹肝细胞形成假小叶时,我们说这是肝硬化。
肝硬化有什么危害?
肝硬化可以死人,降低患者的生活质量,因此我们需要重视。
其实本质上,它的问题是由两个相互关联但是又略有不同的问题引起的:1. 肝细胞的大量缺失,没有足够的肝脏细胞维持正常的肝脏功能。2.肝脏的组织结构紊乱所导致的门静脉系统高压。这里面可以引起的问题包括:由于凝血功能下降导致的易于出血和难于止血,由于白蛋白合成能力下降,导致的腹水,由于含氮代谢产物代谢能力下降,易于出现肝性脑病,由于糖原代谢障碍,易于出现低血糖,由于门静脉高压易于出现消化道出血,此外还有自发性腹膜炎的风险高。上述问题很多情况下是肝细胞大量缺失和门静脉高压共同导致。但是大部分情况下,门静脉高压所引起的问题更为突出,而肝细胞大量缺失所导致的问题通常则难于处理。
如何治疗?
擒贼先擒王。治疗肝硬化的第一要务是:去除病因。
针对前面所述的肝硬化发生的过程的第一点的治疗,也是最重要的一点。病毒性肝炎肝硬化要积极进行抗病毒治疗,酒精性肝硬化要严格戒酒,自身免疫性的肝炎肝硬化要积极进行免疫抑制治疗,而药物毒物所致的肝硬化则要避免再次的接触/摄入。
事实上每当我们告诉患者去除病因的时候,很多人并不能真的意识到问题的严重性,不好好服用抗病毒药物,继续服用一些中草药,医生一转身就偷偷喝酒等等,而将治疗的希望完全放在了医生所给予的药物治疗上。然而残酷的事实是,去除病因是肝硬化治疗最重要的,甚至大部分情况下是唯一有效的措施。
另一个重要的治疗措施,并不是针对肝硬化本身,而是针对前述的门静脉高压。
这里的治疗包括食管胃底静脉曲张套扎术/硬化剂组织胶注射,经颈静脉门体分流术等。主要的目的其实是减少由于门静脉系统高压导致的消化道出血等严重问题的风险,而并不是直接治疗肝硬化。事实上,最近几年通过此种方法延长了不少患者的寿命。因为在前述的“肝硬化有什么危害?”中所说的两个主要问题中,很多病人尚有足够的肝细胞勉强维持生理功能,但是却死于门静脉高压引起的消化道出血及其它并发症。最近几年这种情况得到了明显的改善,然而对于肝细胞不能维持基本生理功能的肝硬化患者,肝移植是唯一活下去的希望。
肝脏细胞是具有很强的再生能力的。事实上在小鼠身上切除70%的肝脏,小鼠肝脏可以在数周内恢复到原有大小重量。这也是为什么很多时候组织结构紊乱比肝细胞本身死亡更引起医生和研究者的重视。现在很多研究目标就是想办法让组织结构恢复正常,策略包括:分解多余的基质,减少基质的沉积和胶原纤维的交联,抑制基质合成细胞的激活等等,这里就涉及到了现在肝硬化研究领域的前沿,包括法尼基受体激动剂、抗整合素分子抗体等等。研究在不断的进展中,实验也取得了不少成果,但是尚不能大规模临床应用。
肝移植是解决终末期肝病的终极方法。但是对于大部分不具备相应经济能力和运气的患者来说,终末期肝病等同于绝症。
因此,再次强调,去除病因才是肝硬化治疗最重要的一环!
该如何预防?
避免接触病因或者针对病因积极治疗,是最有效的预防措施。
肝硬化与肝细胞癌。
人们常说“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲。事实上肝细胞癌也确实是
肝硬化的一个并发症之一,因此对于肝硬化的病人是需要规律的复查监测,以期及早发现和治疗。而为什么肝硬化会导致肝细胞癌,可能既与肝脏细胞反复分裂修复过程中出错有关,也可能与原始病因对肝细胞的直接作用有关。因此,病毒性肝炎患者,是可以不经过肝硬化阶段,直接出现肝细胞癌。这也是为什么我对病毒性肝炎的抗病毒治疗持有极其积极的态度。
最后,我们能做什么?好好打疫苗,不要乱吃中草药和凉茶,不要酗酒,不要大腹便便,避免接触有毒有害物质,如果被肝炎病毒感染,积极进行抗病毒治疗。
另外,不论是治疗乙肝还是肝硬化必定需要一大笔费用,也是许多患者的心头病,因此,为了让更多人看得起病,目前慢性肝炎患者每年可申请7200元的补助费用,包括:乙肝、丙肝、脂肪肝、肝硬化和肝癌等患者,目前补助政策在四川实施,详情可通过共众号:四川华西肝病研究所,名额有限,申请从速!