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替诺福韦酯是治疗乙肝的一线药物，过去我国乙肝患者一直面临依靠原研进口，用药成本高昂的局面。如今，伴随着7月25日吉利德富马酸替诺福韦二吡呋酯片的专利到期，截止到9月29日，正大天晴的富马酸替诺福韦二吡呋酯片获得生产批件，国内已经有五家企业有该品种的批准文号，乙肝用药市场格局或将生变。
肝脏是人体最大的消化器官，而肝病被称为“隐形杀手”，其中，病毒性肝炎位居传染病发病之首。病毒性肝炎是由多种不同肝炎病毒引起的一组以肝脏损害为特征的疾病，是法定乙类传染病，主要分为甲、乙、丙、丁、戊型五种，其中以乙型肝炎危害最大且病例最多。据世界卫生组织数据显示，全球有2.57亿乙型肝炎病毒感染者(乙肝表面抗原阳性)，数目庞大。它是严重威胁人类健康的世界性疾病，如治疗不当，可进一步发展为肝硬化和肝癌，后果严重。
临床上乙型肝炎主要采用抗病毒药物进行治疗，抗病毒药物有两大类：干扰素类和核苷类。干扰素类需要注射、疗程固定、费用较高，顺应性低，而核苷类是口服用药，通常一日一粒即可，顺应性相对较高，并且核苷类药物的抗病毒效果较好，因此已成为乙型肝炎抗病毒治疗的主力。从米内网统计的医院和零售两大终端销售情况来看，乙型肝炎抗病毒用药目前在医院仍占有较大优势，但随着公立医院改革的深入和推进，零售药店慢病用药市场的逐步扩容，零售药店终端有望在未来迎来新的发展机遇。本文将从零售药店终端分析近年来乙型肝炎抗病毒用药在零售市场的竞争情况。
图1：2016年医院和零售两大终端乙型肝炎抗病毒用药份额情况
格局生变：老药争相仿制，新药有望引进
对于乙型肝炎的抗病毒治疗，现在已上市的核苷类药物主要包括恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、替诺福韦酯。2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐恩替卡韦和替诺福韦作为慢性乙肝治疗的首选药物。
数据显示，2016年乙型肝炎抗病毒用药中仅恩替卡韦及替诺福韦二吡呋酯份额有所上升，其他品种均有不同程度的下降。其中恩替卡韦以58.3%的市场份额稳居榜首，且比2015年上升6.5个百分点，这与指南推荐用药的发展趋势相吻合。
表1：2016年乙型肝炎抗病毒用药通用名销售情况
替诺福韦二吡呋酯由美国药业巨头吉利德公司开发上市，是迄今为止抗病毒效力最强、耐药屏障最高的新型核苷类抗乙肝病毒药物，是目前临床上为数不多的能够同时用于治疗HIV和HBV感染的药物。在国内，吉利德公司研发的替诺福韦二吡呋酯由葛兰素史克公司特许销售。
尽管目前替诺福韦二吡呋酯市场份额不高，但作为治疗乙肝的一线药物前景可观，已有多家国内企业争相仿制，其中成都倍特药业有限公司拔得头筹，2016年11月获得了替诺福韦二吡呋酯的生产批件，并于2017年1月在我国成功上市。截止至2017年9月，还有四家企业也获得了替诺福韦二吡呋酯的生产批件，分别是福建广生堂药业、齐鲁制药、安徽贝克生物制药和正大天晴，可以预见，未来竞争更加激烈。
表2：国产替诺福韦二吡呋酯制剂批文情况
在国际，吉利德公司面对替诺福韦酯专利到期危机，加紧研发新药，2017年由吉利德公司研发新药替诺福韦艾拉酚胺获批准上市，将带来乙肝治疗的新突破。替诺福韦艾拉酚胺是替诺福韦的升级产品，疗效强度是老药的10倍多，用药剂量小，且有更好的骨骼安全性和肾脏安全性，成为“史上最强乙肝新药”。中国有望引入，为乙肝患者带来福音。
竞争鸟瞰：内企势头强劲，外企略显疲态
2016年，乙型肝炎抗病毒用药TOP10厂家的市场份额合计91.8%，市场集中度较高。国内企业正大天晴药业集团反超外资企业百时美施贵宝，荣升榜首，外资企业葛兰素史克依然位居第三位，但是市场份额持续下降。从企业性质来看，前十中有四家外资企业，其他均为内资企业，随着国内仿制药替诺福韦的陆续上市，内资企业的市场份额还将继续上升。
正大天晴药业集团是我国重要的肝病用药生产企业，据企业2016年报显示，肝病用药销售收入约占集团总收入的46%，其核心产品润恩替卡韦分散片在2016年的销售额达35亿港元，创下历史新高，与此同时，其仿制药替诺福韦也在审批当中，由此可见，其肝炎抗病毒用药市场发展势头强劲。
而葛兰素史克的原研药拉米夫定片和阿德福韦酯片自专利到期以来，受到了仿制药的强烈冲击，企业自身也受到市场负面行为等的影响，虽然自2015年开始其已经采用部分省市降价以获取销量的策略，以期提高市场竞争力，但实际收效甚微。随着独家代理产品韦瑞德(富马酸替诺福韦二吡呋酯片)专利到期，其在肝炎抗病毒用药市场的地位堪忧。
图2：2016年城市零售药店乙肝抗病毒用药TOP10厂家市场份额
国内品牌抢占领先地位
2016年乙型肝炎抗病毒用药零售市场TOP10品牌中，百时美施贵宝的博路定(恩替卡韦片)稳居榜首，正大天晴的润众(恩替卡韦分散片)紧随其后，但正大天晴的恩替卡韦分散片2016年的销售额增长率为19.3%，远高于前者的1.8%。恩替卡韦分散片的剂型优势明显、吸收更快，且价格相对较低，对于长期服药的乙肝患者有更大的实用性，因此，其成长性不可忽视，未来或将超越前者以夺得领先地位。
葛兰素史克的贺普丁(拉米夫定片)虽仍位居第三，但跌幅高达34.1%，其阿德福韦酯片更是下滑66.2%，跌出TOP10榜单。
吉利德的韦瑞德(替诺福韦二吡呋酯片)在TOP10品牌中上涨幅度最大，2016年通过政府价格谈判，其月均服药费用由1500元降到490元，日均费用仅16.3元，作为专利药并有一定的价格优势，具有较强的市场竞争力。2017年，替诺福韦二吡呋酯进入国家医保目录，国产仿制药也陆续上市，该药物或将迎来新的机遇和挑战
图3：2016年城市零售药店乙肝抗病毒用药TOP10品牌市场份额
乙肝作为我国传染病之首，目前患病的形势仍较严峻，国内众多企业对该产品用药市场虎视眈眈，截止到2017年9月止，替诺福韦酯除了已经获得生产批件的五家企业外，仍有20家企业获得临床批件，其中不乏迪赛诺、扬子江等国内优势企业，竞争将会愈演愈烈。
作者：李威、木槿
