曾经有一个乙肝“小三阳”感染者，甲胎蛋白轻度升高长达十多年，但是长期随访发现彩超或者CT检查都正常。
这个患者一直令人困惑：①为什么甲胎蛋白轻度升高长达十多年？②为什么长期观察也没有发现肝癌的迹象？
直到，一位同行在他的博客中如此写到：
我在十多年前，曾经把我们南方医院甲胎蛋白增高的肝脏穿刺或者肝脏切除手术的700多例肝脏组织标本复查，发现从中度肝脏纤维化(S2---S3)到失代偿期肝硬化患者都可能出现甲胎蛋白增高，随着肝脏纤维化的加重相对应的甲胎蛋白的数值幅度增高。很多重度肝脏纤维化甲胎蛋白只是轻微升高。CT或者肝脏磁共振扫描只能查出大约一半左右的早期肝硬化，并不能明确诊断肝脏纤维化程度。
此时，我才恍然大悟，这个曾经令我困惑的患者，应该存在长期、反复的病毒复制，长期肝脏轻微炎症活动，肝细胞长期处于修复再生的状态，新生的肝细胞会分泌甲胎蛋白，所以血液中的甲胎蛋白会长期轻度升高。
如果这个患者坚持服用恩替卡韦治疗，估计绝大多数甲胎蛋白会逐渐恢复正常。但可惜的是，这个患者是20多年以前的事情，那时候不查HBVDNA定量，也没有恩替卡韦。
然而，即便现在服用恩替卡韦或者替诺福韦，长期轻度升高的甲胎蛋白也恢复正常了，也不要放松警惕，因为根据我们的长期临床观察，坚持服用恩替卡韦或者替诺福韦的乙肝患者，突然出现甲胎蛋白轻度升高，大多数是发生了肝癌!
临床实例
老刘今年56岁，发现乙肝“小三阳”慢性感染几十年，最近五年发现甲胎蛋白轻度升高，两年前经过肝脏磁共振增强扫描发现乙肝肝硬化。
当时我建议老刘长期坚持服用替诺福韦治疗，同时建议他每四个月复查甲胎蛋白和彩超，抗病毒治疗5年后可以每半年复查甲胎蛋白和彩超。
老刘服用替诺福韦治疗的效果很好，六个月后HBVDNA定量低于检测下限，轻度升高长达五年的甲胎蛋白也恢复正常了。
但是，老刘服用替诺福韦两年时，发现甲胎蛋白又开始轻度升高了，肝脏磁共振增强扫描结果提示肝脏右叶小肝癌，及时做了手术切除。
所以，我认为，乙肝“小三阳”感染者出现甲胎蛋白长期或者短时间轻度升高，如果可以明确排除肝脏外因素比如畸胎瘤、睾丸癌等或者生理因素比如妊娠，一般提示两点：
①中度或者重度肝脏纤维化，相当一部分患者可能存在肝硬化；
②肝癌。
