是谁点亮了1、4、6型HCV初治患者的新希望？
来源｜医学界消化肝病频道
丙型肝炎病毒（HCV）感染仍然是肝硬化、肝细胞癌及肝移植的主要原因[1]，有效治疗HCV感染可以减少肝脏并发症，降低死亡率[2]。
既往HCV治疗主要依赖长效干扰素联合利巴韦林（PR）方案，但不同HCV基因型（GT）的疗效因治疗方案而异。随着直接抗病毒药物（DAA）广泛应用于丙肝患者的治疗，其在各型丙肝患者中的疗效与安全性日益受到关注。
为探索DAA药物Zepatier（Grazoprevir 100mg/Elbasvir 50mg）用于基因1、4、6型肝硬化或非肝硬化HCV初治患者的疗效与安全性，Stefan Zeuzem MD等[3]人在美国、欧洲、澳大利亚、亚洲等地的60个研究中心开展了3期C-EDGE研究，其研究结果早于2015年发表在医学顶级期刊《Annals of Internal Medicine》上（IF=17.202），并证实Zepatier无需联合干扰素或利巴韦林，短短12周的疗程就可以使1、4、6型HCV初治患者达到高治愈率，且安全性良好。
从C-EDGE研究看HCV初治患者的治疗策略
C-EDGE研究[3]是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究。共纳入421例基因1、4、6型HCV初治患者（其中22%为肝硬化患者，78%为非肝硬化患者；9％为GT4或GT6感染，其余为GT1感染），按3:1比例随机分为立即治疗组（n=316）和延迟治疗组（n=105）。
图：C-EDGE研究设计（GZR-EBR：Grazoprevir/Elbasvir；FU：随访）
立即治疗组立即给予Zepatier治疗12周，延迟治疗组先予安慰剂治疗12周，随访4周后再予Zepatier治疗12周。两组治疗完成后均随访24周，主要疗效终点为立即治疗组患者的SVR12，主要安全性指标是两组的不良事件发生率。
C-EDGE研究结果显示：
1Zepatier12周方案在基因1、4、6型HCV初治患者中均具有良好疗效，总体SVR12高达95%。其中GT1a患者为92%，GT1b患者为99%，GT4患者为100%，GT6患者为80％；肝硬化患者为97%，非肝硬化患者为94%。图：C-EDGE研究结果
2病毒学失败率仅为4%，其他复杂因素如性别、年龄、种族、基线IL28B基因型等均不影响Zepatier对HCV的抗病毒作用。
3安全性方面，基因1、4、6型HCV初治患者对Zepatier治疗耐受性良好。两组患者不良事件发生频率相似，最常见的不良反应为头痛、恶心和疲劳，且不良反应的发生均与药物本身无关，严重不良事件及因为不良事件中断治疗的极少发生。
小结
DAA的上市为丙肝患者的治疗带来新突破，显著提高了丙肝治疗的疗效及安全性。
默沙东公司研发的Zepatier是由Grazoprevir（100 mg，NS3/4A蛋白酶抑制剂）和Elbasvir（50 mg，NS5A抑制剂）组成的固定剂量组合片剂，每日一次服用，疗程共12周，2016年已被FDA批准其用于基因1、4型成人丙肝患者的治疗。
此次C-EDGE研究证实Zepatier 12周方案在基因1、4型肝硬化或非肝硬化HCV初治患者中均可获得较高的SVR12，为慢性HCV感染患者提供了一个短时高效、安全方便的治疗方案新选择。
参考文献：
1.Hajarizadeh B, Grebely J, Dore GJ. Epidemiology and natural history of HCV infection. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10:553-62.
2.Pearlman BL, Traub N. Sustained virologic response to antiviral therapy for chronic hepatitis C virus infection: a cure and so much more. Clin Infect Dis. 2011;52:889-900.
3.Stefan Zeuzem, MD; Reem Ghalib, MD; K. Rajender Reddy, MD; et al; Grazoprevir–Elbasvir Combination Therapy for Treatment-Naive Cirrhotic and Noncirrhotic Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1, 4, or 6 Infection: A Randomized Trial,Ann Intern Med.2015;163(1):1-13.
