今日，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的 Synlogic 公司宣布，该公司的 SYNB1020 在前不久进行的高血氨症的 1b/2a 期临床试验中，对首位患者进行了给药。
高氨血症是以血液中过量氨为特征的代谢紊乱。通常，氨作为蛋白质代谢的副产物和含氮化合物的微生物降解产物在小肠中产生。然后氨在肝脏中转化为尿素，并随尿液排出体外。但如果肝脏受损，无论是因为先天的遗传性缺陷，还是后天的获得性肝病引发的肝脏损坏，都会造成过量的氨积聚在血液中，可能引起大脑中毒，导致住院或不可逆的脑损伤，甚至死亡。美国约有 33,000 例遗传性高氨血症，而因肝功能受损引起的肝性脑病则高达 90 万例。
SYNB1020 是一种可口服的基于大肠杆菌的合成生物。该公司使用合成生物学工具编程天然的微生物，使它可以在肠道中补偿功能失调的代谢途径，通过微生物组疗法来达到调节人体代谢的目的。人体肠道大约有 100 个大型细菌群，它们具有不同的生物化学活性库，如合成维生素 B 和 K，代谢胆汁酸，固醇和异生素等。尽管肠道菌群的功能还在不断地被发现，许多科学家已经开始将肠道菌群看作额外的人体器官。
另一方面，将合成生物学用于编辑肠道菌群，以转移部分人体器官功能或者创造新的代谢途径，很有可能产生一种安全且耐受性良好的治疗性细菌。如果这一思路在 Synlogic 最近的临床实验中得到证明，这将为药物设计和药物动力学研究打开宽阔的新领域。
此次进行的 1b/2a 阶段临床试验分为两部分。第一部分是初期试探性地在一组肝硬化和一个终末期肝病模型（MELD）评分小于 12 的开放标签组患者中进行。他们将接受 6 天的 SYNB1020，期间他们将住院，进行磨合饮食，评估，安全监测以及血液，尿液和粪便样本采集。一旦确定了药物的安全性和耐受性，再进行第二部分。第二部分则是一项随机，双盲，安慰剂对照的肝硬化和高氨血症患者试验。步骤将按照第一部分进行。主要研究终点仍是测试安全性和耐受性，但同时还将进行该药物对血浆氨水平的影响研究。预计到今年年底将有一线数据。
Synlogic 公司研发管线（图片来源：Synlogic 官方网站）
“我们最近报道的 SYNB1020 第一阶段临床试验表明，这种合成生物药物具有良好的耐受性，并提供了与基于健康志愿者的设计相符的剂量依赖性机理证据，”Synlogic 首席医疗官 Aoife Brennan 女士在一份声明中说： “我们期待着评估 SYNB2010 在发生肝硬化的肝病患者中的安全性，耐受性和治疗潜力。我们为 SYNB2010 在这一适应症方面的潜力感到兴奋，这还将为慢性肝病患者提供更多的医疗选择。”
“2018 年，我们有条件继续推进我们的平台，随着合成生物药物 SYNB1020 和 SYNB1618 的临床试验开始用于治疗高氨血症和苯丙酮尿症（PKU），我们有可能在年底前，在两种不同的疾病患者中，验证我们的概念理念，”Synlogic 总裁兼首席执行官 JC Gutierrez-Ramos 博士在一份声明中表示。 “这些数据将是确定 SYNB1020 和 SYNB1618 是否可以帮助患者控制他们的疾病，并展示我们的合成生物平台的潜力的关键所在。”
参考资料：
[1] Engineered Microbiome Company Synlogic Doses First Patient in Liver Disease Trial
[2] Synlogic 官方网站
