大量研究显示,不论患者HBeAg阳性或阴性,只要HBV DNA明显升高同时伴有肝脏明显炎症坏死(临床多表现为转氨酶升高),即处于免疫清除期或再活动期,进展为肝硬化和肝细胞癌的危险性更大、速度更快。近年来,大量临床研究表明,患者的年龄、性别,以及肝硬化、肝癌家族史,也是影响肝病进展的重要因素。因此,2015年版指南推荐:
1. 丙氨酸氨基转氨酶(ALT)持续处于1~2倍正常上限者,如果大于30岁,只要肝组织活检或无创性检查提示有明显炎症或纤维化,就应进行抗病毒治疗;2. ALT持续正常(每3个月检查一次)者,如果大于30岁且有肝硬化或肝癌家族史,只要肝组织活检或无创性检查提示有明显炎症或纤维化,也应进行抗病毒治疗;3. 已经发生肝硬化者,不论是否失代偿,均应积极进行抗病毒治疗。近10年来,我国先后发布的3个版本的《慢性乙型肝炎防治指南》(以下简称指南),对乙肝抗病毒治疗的目标和适应证的描述不断完善,对药物选择和疗程推荐更加明确。
目前的治疗方法很难清除乙肝病毒,故2005和2010年的指南均指出,乙肝抗病毒治疗的直接目标是最大限度地抑制病毒复制,而远期目标是延缓和减少肝硬化、肝功能失代偿、肝癌及死亡等不良临床后果。随着新药研发的进展,2015年指南又提出,部分患者可追求“临床治愈”,即乙肝病毒表面抗原消失,或同时伴有乙肝病毒表面抗体出现。