2型糖尿病患者血脂异常的发生率明显高于非糖尿病患者,可将其大致分为两种情况:
与普通人相似的血脂异常,如总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高;
糖尿病特有的血脂异常,如甘油三酯(TG)升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低下,低密度脂蛋白胆固醇LDL-C比例增加。
糖尿病患者合并高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症的比例,较非糖尿病普通人群高2~3倍。糖尿病患者平均甘油三酯水平为2.2mmol/L,而非糖尿病患者为1.6mmol/L;糖尿病患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL)平均比非糖尿病患者约低0.2mmol/L。
糖尿病血脂异常的发生机制2型糖尿病血脂异常的发病机制与胰岛素抵抗密切相关。胰岛素对糖、蛋白质、脂肪及水盐代谢有重要作用。它能激活脂蛋白脂酶(LPL)的活性,即可将脂肪酸运送至血液的酶的活性,从而使脂肪组织释放大量的脂肪酸。这些脂肪酸会成为肝脏合成极低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇的原料,使上述脂类合成量增加。肝脏负荷加重的同时,无法安排更多产能生产高密度脂蛋白胆固醇,其水平下降。
2型糖尿病患者的高血糖状态与脂蛋白的分布和代谢异常密切相关。血糖升高使脂蛋白、载脂蛋白及一些酶的氨基酸残糖基化。这会引起低密度脂蛋白出现化学修饰,更易于氧化,且与其受体结合减少,而转为经“清道夫”途径代谢,被巨噬细胞吞噬沉积在动脉壁上,促进动脉粥样硬化的发生、发展。
糖尿病血脂异常的治疗为了有效防治冠心病,糖尿病患者应特别关注对血脂异常进行治疗。血脂异常是糖尿病患者并发冠心病的重要影响因素,及时进行调脂治疗能显著减少其冠心病的发生率和死亡率。
1. 饮食控制、适量运动、保持理想体重
建议糖尿病患者,尤其是已出现血脂异常的患者,应降低食物中饱和脂肪酸(动物油脂,平常呈固态的)的比例,可用不饱和脂肪酸(如常用的植物油、橄榄油、亚麻籽油等)来代替。流行病学研究发现高脂肪饮食与糖尿病患者血清中LDL-C水平密切相关,特别是饱和脂肪酸过量摄入会提升血清总胆固醇水平。
美国心脏学会认为有冠心病的糖尿病患者,通过饮食和运动控制可降低LDL-C达15~25mg/dl。当甘油三酯达到10mmol/L时应严格限制脂肪摄入,并避免饮酒。
2. 控制血糖水平
血糖控制不好会大大增加血脂异常的概率。有效控制血糖也有助于改善糖尿病患者的血脂状况。
降糖药如二甲双胍、格列齐特、格列吡嗪等能直接调节血胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及各种载脂蛋白的水平,从而有益于减少糖尿病患者发生冠心病的危险性。
3. 药物调脂治疗
若饮食、运动降脂效果不佳,需要联合应用药物进行调脂治疗。例如有冠心病高危因素的糖尿病患者,血LDL-C水平超出正常范围较多就应该采取药物等手段联合治疗。
(1)首要目标是降低低密度脂蛋白胆固醇。首选他汀类药物,使糖尿病患者的LDL-C控制在2.6mmol/L以内。如果降脂不理想则可加胆酸螯合剂即树脂类药物,但该药有可能刺激极低密度脂蛋白合成而导致甘油三酯升高。
(2)其次应着重升高高密度脂蛋白胆固醇浓度。加强体育锻炼,减肥,保持理想体重,改变不良生活方式有利于升高HDL。尽管烟酸是升高高密度脂蛋白胆固醇的最好药物,但是由于其与他汀类药物合用会增加肌溶解的危险性,而且会恶化胰岛素抵抗导致高血糖,所以烟酸类药物只在必要的时候使用。
(3)再次是降低甘油三酯的浓度。良好的血糖控制将明显降低甘油三酯的水平,贝特类药物可通过过氧化物增殖激活受体α来减少极低密度脂蛋白的生成,也可增加脂蛋白酯酶的活性,从而有效降低甘油三酯。
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