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作者｜顾小花
来源｜医学界神经病学频道
直截了当版：
别熬了，会死的！心血管疾病面前，“清晨守卫者”和“夜猫子”都一视同仁！可要是在全因死亡率（包括千奇百怪的死亡）面前，“夜猫子”独享恩宠啊！而且精神疾病、糖尿病、神经功能障碍、胃肠功能障碍、呼吸功能障碍，打包带走。
不过，如果你妈催你睡觉，也可以大言不惭的甩锅给遗传，并且告诉她你们这个六十多到七十的年龄段，才是最 --- 危 --- 险 --- 的。
豪华如厕kill time享受版：
颤抖吧！夜猫子们，《国际时间生物学》杂志2018年4月甩出来一篇重量级文章《英国生物样本库中，作息与发病率和死亡率的关系》，吓得本夜猫子都质壁分离了。
你熬的是寂寞还是生命？今天，就让世界最大生物样本库——英国生物样本库——的这项囊括了43万余人、年龄跨越了38岁-73岁、随访时间长达6.5年、其间“等死了10534人”的大型前瞻性研究来实锤吧。（突然有点阴森……）
这个研究主要想知道的就是作息的类型和全因死亡率（包含所有原因的死亡率）以及心血管疾病的死亡率之间的关系，死亡证明的细节会提供给英国生物样本库，主要死因会由专业受训人员编码记录。（此处表示深深的羡慕，毕竟咱们东方对生死忌讳太深，电话线如果能传导愤怒的话，给死者家属打的随访电话足够把地球炸成二维的了）
在文献索引里面，作者就悄咪咪却得意的表示：“晚睡以及偏爱在晚上搞事情的作息类型，早已经被证实和很多合并症（高概率的代谢紊乱、心血管疾病、精神病学的症状）息息相关，可是迄今为止，还没有人！没有人！搞明白过作息类型和死亡风险有没有关系啊哈哈哈哈哈。而我们，不但要在这个大队列研究里面看看“夜型作息和死亡率升高”的假说成不成立，还要顺便把普遍的疾病在各作息组里比较一下～嘻嘻嘻～”
（抱歉擅自揣摩了一下作者，真实的作者是很正经的……
）
排除了对问卷调查“视若无睹”的、以及缺少必要“协变量”的，最终筛选了433268人进入调查（其中55.7%为女性，虽然后来发现“性别”对研究结果没什么卵用）。
“协变量”，作为一种独立变量，实验者不能操纵，但仍然影响实验结果，比如咱们研究“熬夜与死亡率有多大关系”，那么参与者的“年龄”就是“协变量”之一，因为年龄大了难免“领盒饭”（“去世”的诙谐说法）的风险就会偏大一点。在做研究的时候要控制住协变量的作用，以免混淆研究对象之间的关系。
本实验的协变量有：年龄、性别、人种、吸烟状态、体脂率、睡眠持续时间、合并症、社会经济地位（经统计，社会经济地位的风险比（HR）＞1，证明它是全因死亡率和心血管死亡率的危险因素！扎心了老铁！）
表1各种协变量
招进来的这些人通过一个自我问卷调查，回答一个问题来分组：你认为你自己是？
是什么人就要符合什么样的条件，比如一个明确的morning person，他就要遵循“晨型行为”：早睡而且早起，并且一天的精神、生理高峰出现在早上。堪称明确的“清晨守卫者”！
一个明确的evening person，遵循的是“夜型行为”：晚睡而且晚起，并且一天中表现最佳的时候出现在深夜或是一天的尾巴上。堪称明确的“夜猫子”！
“基本上是个morning person”的人，是把一天的重心放在早上比晚上多的人。而“基本上是个evening person”则与其正好相反～
本研究仅仅用一个问题来评估作息类型，可之前主要应用的MEQ（昼夜节律量表，截止至2012年就被引用过1039次，可想而知其权威性）、慕尼黑作息调查问卷，都需要回答完几个问题才可以评估参与者的作息分型，显然这是整个研究中潜在的弱点，但实际上它和MEQ问卷中最核心、最有价值的那个问题是一模一样的，所以错误分组的可能性是很小滴～（怎么突然觉得MEQ有点啰嗦and傻傻的……
）
下面就是我们万众瞩目的结果了！
在这433268人中，27%为明确的“清晨守卫者”，35%为基本“清晨守卫者”，28%为基本“夜猫子”，9%为明确的“夜猫子”。
不得不感叹“姜还是老的辣啊！”，明确的“清晨守卫者”，往往平均年龄偏大，并且有大部分是女性以及不吸烟者。
反观“作死”的明确“夜猫子”组，往往是年轻人扎堆儿、老爷们儿、白种人、吸烟者、没有心血管疾病的（得不到的永远在骚动，被偏爱的有恃无恐？
），以及糖尿病、神经功能障碍、呼吸功能障碍、胃肠功能障碍或精神障碍（闷声作大死？
）的鹅们。难怪“夜猫子”据称可以看作是青春期尾巴的标志。（等等……我突然想到了我酷爱熬夜的60岁老爹……）
敲黑板划重点啦：明确的“夜猫子”要比明确的“清晨守护者”十分显著地增加了每一种合并症的可能，最可能出现的是精神病学的症状。（OR1.94，OR即优势比，大于1则和疾病正相关，就是表明这个因子对于疾病可能是危险因素；小于1则和疾病负相关，表明这个因子对于疾病可能是保护因素；等于1则和疾病木有关系）
表2各个作息组之间，各种疾病的患病率差异明显
2016年就研究出来了，和“清晨守卫者”相比，熬的最狠、起的还早的“夜猫子”们和“躯体情感障碍”以及“积极情绪”的联系比对人际关系影响还大。
表3抑郁成分作为因变量，既早起又晚睡作为预测因子的回归分析
听不懂？
“抑郁”了解一下啊朋友们！熬夜是大学生变得脆弱、患上“双相情感障碍”、阿米什成年人在社区样本中患上“季节性情绪失调”的预测因子，也普遍和非临床标本里，成年人和大学生越来越多的抑郁症状相关的因素。
图1分子水平来阐述作息与情绪、肥胖、心血管发病率等影响
可是与此同时，“清晨守卫者”却被证实是一个面对抑郁、精神上低幸福感的强有力的积极因素。
其次的合并症顺序依次是：糖尿病（OR1.30）、神经功能失调（OR1.25）、胃肠功能失调（OR1.23）、呼吸功能失调（OR1.22）。
表4
调整了年龄和性别之后，作息类型和普遍疾病之间的联系，其中，作息类型以明确的“清晨守卫者”为参照，既作为伪连续四水平变量，又作为范畴变量。
本来想找图来解释一下“熬夜”和“糖尿病”关系，结果文献太贴心了，又加了三个熬夜的其他危害，让本夜猫子情何以堪啊啊啊
图2昼夜节奏失调导致的4点问题：
1.损伤了葡萄糖耐受致使胰岛素敏感性下降，并且胰岛Beta细胞反应不充分
2.升高炎性标志物
3.升高平均动脉压
4.降低能量消耗
是不是有点懵！本来点进来是来看“熬夜到底会不会死的”，怎么一下闹出来这么多幺蛾子？注意啊兄弟们！这不是空穴来风！！
2015年一篇研究“昼夜节律破坏对心肌代谢健康的结果”的文章，不但回顾了“倒班儿”之后的心脏代谢调查，还介绍了五个“闻夜猫子伤心，见夜猫子落泪”的实验研究。
■ 第一项实验：
10位勇士（健康志愿者）签署了10天的28小时去同步协议（强制他们在这十天里把每天过成28个小时），吃同样并且等量的食物。
结果发现，当最大程度的昼夜节律失调的时候，8名参与者中，有3名血糖都达到了糖尿病前期。可是，胰岛素水平也上涨了，还涨了22%！
也就是说，在我们身体唯一一个降低血糖的激素——胰岛素，蹭蹭往上蹿的时候，本来应该被一举降下的血糖，升高了！不但升高了，还达到了糖尿病前期的水平。
这同时还反映了一件事：分泌胰岛素的胰岛Bate细胞活化不充分。（就像上课了，可有一部份老铁们还在睡觉是一个道理！）
而且，皮质醇昼夜节律也颠倒了。
皮质醇同学，作为能让我们对新的一天充满动力、做好准备的一种激素，可以说是十分重要了。“清晨守卫者”体内的皮质醇激素水平高，也可以解释为什么他们比“夜猫子”清醒的时候感到更有活力。
这一颠倒！原来是咱们醒着的时候它升高，睡的时候降低！现在变成睡的时候升高，醒着的时候降低。这位皮质醇同学和血糖关系密切，它在的时候可以分解糖原变成糖，还会促进糖异生（简单理解：把不是糖的东西变成糖），这种开外挂（作弊）式的行为，血糖不高等着干啥？
还！没！完！！
瘦素水平在昼夜节律破坏以后，下降了17%，瘦素是咱们吃东西的时候，调节“饱腹感”的信号！而且还能促进多巴胺的释放。
下降了说明啥？吃的多啊同学们！胖--->血糖高--->多巴胺不分泌了--->得抑郁啊！
■ 第二项实验：
勇士们不但签署了28小时强迫去同步协议，同时还被丧！心！病！狂！的限制了每天只能睡5.6个小时，（不过据说这是倒班儿同学们经常的体验，作为一个临床工作者，我墙裂赞同）实验持续了三周。
尽管勇士们在年龄上还能分出个青年组和老年组，可是面对这样残忍的实验，结果完全没有区别。空腹血糖水平增加8%，餐后血糖水平增加14%，这次估计胰岛已经跪了：空腹和餐后胰岛素水平显著降低，分别降了12%和27% 。
同时，静息代谢也降低了8% 。
静息代谢什么概念？
是懒人的减肥利器啊啊啊！不动的时候咱们的身体也在消耗能量，可是现在消耗的少了，自然就胖啊。
■ 第三个实验：
按刚刚那样对勇士们限制8天，不过分成两组，第一组8天里都睡5个小时，第二组（昼夜失调组）在第四天开始，在床上可以躺8.5个小时。
结果这两组胰岛素敏感性都显著下降（血糖高了也懒得管），男勇士们胰岛素敏感性更是下降了2倍。（为啥单独说男勇士？因为敢做这么zuo的实验的女勇士们太少了！统计不出来）。
而炎性标志物C反应蛋白，虽然在两组里都增加了，不过在第二组中显著增加。
■ 第四个实验：
14位勇士住院6天来模拟倒班儿生活：
一个夜班只能睡2小时，之后缓两天（能睡8小时），再来夜班……（临床狗惊恐脸：“莫不是在模仿我？”
）
结果，第一次夜班，体内总能量消耗增加了4%，然后从第二次开始，体内总能量消耗就开始走下坡路了！（胖的开始！）并且产生了一个bug（十分可怕的漏洞）：进食之后产生的热量降低了！
这意味着啥？
意味着得多吃才能达到身体所需的热量，同时瘦素还降低了。也就是说同时还吃不饱，虽然总体食欲降低了，可是没有卵用啊！（一个在临床上越来越胖的演化经历！）
最后一个实验直接很粗暴的证明：晚上的餐后血糖比早上高17%，昼夜节律失调之后不但增加了餐后血糖水平，而且降低了胰岛素敏感性。简单来说就是：本来晚上吃东西就生糖多（糖除了能转变成脂肪的原料以外还有一系列可怕的因素！）
讲完了并发症，终于到了本篇文章的核心内容：“熬夜”和“死”究竟有怎样不可描述的关系？
原来，作息类型和死亡率确确实实有着千真万确的联系。不过是与“全因死亡率”，和“心血管疾病导致的死亡率”也有些关系，不过目前没有统计学意义（通俗来讲，就是不被学术界承认）。
明确的“夜猫子”要比明确的“清晨守卫者”与全因死亡率高出10%的联系。
目前一致认为，夜猫子们的“悲惨遭遇”是因为他们自身生物钟和社会的活动脱节，造成的生物节律失调所致，毕竟实验表明，故意诱导出来的作息失调，会导致糖代谢损伤，以及基因的周期表达过程严重受损，以及情绪的失调，而且夜猫子们普遍感受过双休日起的比工作日晚——“社会时差”，这种时差不但会造成体脂率蹭蹭上涨，还对心肌代谢有着十分不利的影响。
明确的“清晨守卫者”在全因死亡面前，有着更低的死亡风险！
中间两型暂时没发现和死亡率有啥值得发表的联系，也所幸，那些选择“俺不知道”的参与者对实际结果并没有造成什么偏差。
对于63-73岁年龄组的选手，作息类型和全因死亡率显著相关。
这就是在代替梁静茹在给我们勇气。
当你面对爸、妈催你睡觉的时候，你也可以大言不惭的说：“SCI里研究说了，你们这个年龄段的死亡率才和作息显著相关，37岁-52岁和53岁-62岁年龄组都一点关系也没有”（高危行为，请勿模仿……）
如果觉得不够爽！那么还有一个bug望周知：
昼夜节律与基因调控息息相关。而且研究表明，睡眠的某些特征是高度遗传的，双胞胎的研究也表明，综合来说，昼夜节律有21%-52%的很高的遗传性！
虽然昼夜节律与遗传的关联目前并没有实锤，不过现阶段PER基因的几种基因型已经被确定与生物节律有明确的关系了。不过昼夜节律是一个复杂的表型，是需要多基因调控的，所以还需要加大研究力度才能有定论呀。
不过如果真的像上文那样对父母说的话，还可以在百口莫辩额时候甩个锅：“我熬夜是为什么？还不是因为你遗传！”
其实，就算没有这篇文章来实锤“关乎生死”，熬夜导致的很多危险性行为也会间接的给我们指明它不是件好事。
比如，“夜猫子”类型和合法提神物质（烟、酒、咖啡）、甚至非法提神物质（毒品：大麻、摇头丸、可卡因）有紧密的联系。
夜猫子们一开始是想用它们来让自己在浑浑噩噩的早晨保持清醒（因为按照他们自己的生物钟，应该比社会统一的生物钟晚上好几个小时），并且一开始使用这些东西会尝到甜头，所以会有成瘾行为。可是比成瘾风险更可怕的是，这些坏家伙所造成的短期内的后果，比如意外事故、意外怀孕、打架斗殴等等。
令人嫉妒到面目扭曲的是，“晨型作息”几乎是上述所有事件中的保护因素。
尽管文献的作者很谦虚，说目前为止这个研究结果可能还不能在世界范围内广受承认。
不过，我们之所以对生物节律不遗余力地进行着研究、这么努力的发着文章，订出来一系列的影响因子等等，只是想让我们的下一代能踩在前人、巨人的肩膀上越走越远、越走越好。所以读了这么多，不如在青少年阶段（被证明是最有效）或是现在，开始改善作息，毕竟种一棵树最好的时间是十年前，或是现在。
■ 彩蛋敬上：
国外研究表明，在冬天出生的宝宝，因为冬天光照时间比较短，所以更有可能是个“清晨守卫者”，而夏天出生的宝宝，由于光照时间比较长，更有可能是个“夜猫子”。虽然在亚洲不适用，不过还是建议夏天出生的接触光照的时间稍减少一点，而冬天的宝宝多照照～
之所以光照影响这么大，都是因为前文中那个神奇的“褪黑素”，光刺激减弱的深夜，会迎来它的分泌高峰。如果褪黑素减少，可能会导致严重的胰岛素抵抗糖尿病，还有乳腺、前列腺肿瘤。所以晚上尽量不要在明晃晃的环境里入睡哦～
最后，“夜猫子”的主体性格更倾向于外向、冲动、猎奇、开明、也更倾向于“精神病”（确实没看到电影有哪个鬼才、绝命毒师天天像老头老太太一样早睡早起广场舞的……）
而“清晨守卫者”更倾向于内向、尽责、和蔼可亲、坚定和情绪稳定。
总而言之，原来妈妈催睡觉是对的呀……
要是能早点读到这些Sci，是不是我就不是这么胖、这么丑、还这么神经质了……但也难以想象，如果sci文章像人流广告一样霸占各个黄金时段的无线电和电视，漫漫长夜被“妈妈式夺命连环花式催睡觉”碎碎念包围的场景……
同志们还是自己管好自己吧！共勉！！
感谢欣赏，送您一朵小花花～～
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