糖尿病曾经的明星降糖药，现在却退居三线的原因

前几期的内容，糖尿病医生给大家讲了二甲双胍、胰岛素促泌剂和 α-糖苷酶抑制剂，它们都有自己擅长的降糖绝招（点击相应药物名，可以阅读相应文章）。

今天要给大家介绍的一类降糖药噻唑烷二酮类，又被称为「胰岛素增敏剂」，以罗格列酮、吡格列酮为代表。

它们曾是明星降糖药，但是现在却退居三线，是为什么呢？

蛇打七寸，降糖功力强

以前给大家说过，糖尿病的疾病基础中，「胰岛素抵抗」是一个很重要的原因（点击阅读：胰岛素抵抗，不仅仅是糖尿病的问题）。

胰岛素是我们身体唯一可以降低血糖的激素，可以帮助血液中的葡萄糖进入细胞，进行代谢。

如果出现胰岛素抵抗，就是人体对胰岛素不敏感了，血液中的葡萄糖进入细胞的过程受阻，滞留在血液中的葡萄糖数量增多，血糖就会上升。

另一方面，细胞能够利用的葡萄糖减少，常常处于「饥饿」的状态，只好分解自身的「存货」，这主要是蛋白质和脂肪。所以，糖尿病人就表现出容易饿、多食、体重减轻等情况。

要理解上面这段话，大家可以想象一下这样的场景：细胞要吃饭，点了外卖葡萄糖，坐在家里等着送餐员送外卖。胰岛素是外卖送餐员，他骑着车（血液），车上装着热腾腾的外卖食物（葡萄糖）上门了。

但是，因为胰岛素敏感性降低，胰岛素外卖员到了细胞家门口，不论如何敲门，房子里面的细胞「耳背」，就是听不见，不来开门。

这样就造成了两个后果：

而我们今天要说的噻唑烷二酮类降糖药，有这样「蛇打七寸」的本领：增加胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。

好比给「耳背」的细胞装上了「助听器」，细胞能听见外卖送餐员的敲门声，外卖葡萄糖也就顺利进入细胞，血糖水平也就降低了。

同时，这一类降糖药机动性很强。单用时降糖效果好，和二甲双胍相当，擅长「单打独斗」；也可以与其他的降糖药「强强联合」，比如，二甲双胍也能增加胰岛素敏感性，如与噻唑烷二酮类药物联用，效果更佳，于是结合了二甲双胍和噻唑烷二酮类药物的片剂也就诞生了。

噻唑烷二酮类降糖药还有其他的优点：能保护胰岛 β细胞分泌胰岛素的功能，减慢其衰竭的速度。同时，它们可舒张血管，增加心脏的血流供应，抑制动脉粥样硬化，对心脑血管起到一定的保护作用。

噻唑烷二酮类降糖药服用方便，一般每日 1～2次，餐前、餐后都可以服用，可与其它口服降糖药、胰岛素制剂联用，常用于没有酮症酸中毒的 2型糖尿病患者。但是，孕期、哺乳期不宜使用。

退居三线，只因手持双刃剑

随着药物的广泛应用，人们发现，噻唑烷二酮类降糖药并不完美：在它们手里，其实握着一把双刃剑。

一方面，它们挥舞宝剑对付糖尿病；另一方面，这把宝剑也可能误伤糖友，主要体现在下面几点：

水肿：与药物引起水液在体内停留有关。好发于眼睑和四肢，尤其是药量较大或与胰岛素联用时，水肿发生率增加；

体重增加：与药物导致皮下脂肪增多、水肿有关，常出现在用药的前半年；

心力衰竭：与水肿引起心脏负担加重有关。多发生于首次用药、药量增加时；

心肌梗塞：主要与罗格列酮有关，因其能升高血脂、引起动脉粥样硬化；

骨质疏松：与药物增加骨钙丢失有关，患者容易发生骨折；

肝脏毒性：曲格列酮（已退市）的肝脏毒性最强，罗格列酮和吡格列酮的肝毒性极小。

膀胱癌：有研究认为吡格列酮可能引起膀胱癌，也有研究持反对的意见。目前对此还有争议。

而且，罗格列酮引发心脏疾病的风险较大，2010年含有该药的制剂已经在欧洲停用，在美国则做出了限制，当 2型糖尿病患者使用其它药物无法控制血糖时，才考虑使用罗格列酮。

中国也开始效仿美国的做法，禁止下面这几类人服用罗格列酮：

谨慎使用，无需谈之色变

看到这里，不少朋友可能已经开始吸冷气了：

哎呀，这些药我吃了很久了，效果还挺好，要不要马上停用？

其实不必。

我们谨慎使用噻唑烷二酮类药物即可，不用谈之色变。在使用时，要注意下面的 3点：

1.不擅自买药

再次提醒大家，包括噻唑烷二酮类降糖药在内的降糖药物，要在医生指导下，权衡利弊后才能使用，不要擅自购药、用药。

2.遵医嘱用药

遵循保证降糖疗效，尽量使用最小剂量药物的原则，如调整剂量须征询医生的意见。

相对于罗格列酮，吡格列酮对心脏影响较小，还能降低血脂，冠心病、心力衰竭和高血脂患者如必须使用本类药物，可以考虑选用含有吡格列酮的制剂。

无骨质疏松的绝经后女性、老年人服用本类药物时，最好同时补充钙剂、维生素 D，以预防骨质疏松的发生。而且，每年需要检查一次骨密度，如发现骨质疏松，遵医嘱换药。

3.密切观察自身情况

服用本类药物后，若出现以下情形，要及时就医，调整治疗方案：

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