越爱干净的孩子越容易得哮喘，是真的吗？
来源丨医学界呼吸频道
本文改编自NEJM医学前沿（ID:NEJM-YiXueQianYan)
《爱干净、讲卫生的孩子更易患哮喘？》
哮喘是一种呼吸道的慢性炎症疾病，我国目前大约有 3000 万哮喘患者。然而美国哮喘患者数约为 2550 万，其中成人 1870 万，发病率为 8 %；儿童 680 万，发病率为 9.3 %，美国的发病率显然高于中国。这究竟是为什么呢？
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现状：急剧上升的哮喘发病率
过去几十年，世界范围内儿童哮喘等过敏性疾病出现急剧上升，这种上升趋势以前主要发生在工业化程度较高的发达国家，但近年来在发展中国家开始出现[1]。目前我国也逐渐出现类似上升趋势，但这种趋势在北京等发达城市更为明显，而在西藏等发展稍滞后的西部地区过敏性疾病仍较为低发[2]。
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原因：越“干净”，越哮喘？
为什么会出现这种变化趋势呢？对此研究人员也做了相关研究。
目前解释这种变化趋势的理论之一是“卫生假设”，该假设最初在上世纪 90 年代提出，流行病学家 David Strachan 在 BMJ 上发表《花粉症、卫生与家庭规模》一文，分析了十六种可能与过敏有关的环境与社会因素，指出两个指标与过敏的相关性最强：家庭大小和孩子在家中的长幼排序。
一般而言，一个家庭里人口数越多，长兄大姐越多，孩子小时候被交叉感染的机会就越高，而成人后过敏的几率就越低[8]，若儿童早期接触细菌机会较少则以后出现过敏性疾病的机会较大[3][4]。
该假设正好与过去几十年发达国家家庭居住环境改善、清洁饮用水和食物可及、抗生素广泛使用等条件改善密切吻合。
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试验探究：“卫生假设”基本正确
尽管“卫生假设”并不能完全解释所有过敏性疾病并且受到较多研究的质疑，但其无疑仍然是解释哮喘、枯草热等特应性疾病的主流理论。
“卫生假设”曾获得大量流行病学人群研究和实验室研究的验证[5][6]，其中 2011 年开展的一项分析曾引起全球范围内广泛关注。
来自德国、法国、英国、瑞士、荷兰等欧洲国家研究者利用两项大型横断面研究（PARSIFA和GABRIELA，样本量合计超过1.5万）数据比较了农场儿童组和同一地区其他儿童参照组哮喘和特应性体质的患病率，测定了两组儿童中微生物暴露多样性特征，旨在分析微生物暴露与儿童哮喘和特应性体质的关系[7]。
研究发现，生活在农场的儿童与参照组儿童相比，哮喘与特应性体质的患病率较低，而他们会暴露在更多种类环境微生物中。微生物暴露多样性与哮喘发生风险呈负相关。
此外，部分特定的更为局限的微生物暴露也与哮喘发生风险呈负相关，这包括暴露于真菌分类群曲霉菌属中的某些种群，以及暴露于多种细菌种群，包括单核细胞增生李斯特菌、芽孢杆菌种群、棒杆菌属种群和其他细菌。
该项研究表明微生物暴露经历与儿童哮喘密切相关，且这种暴露能解释农场成长儿童哮喘较低的现象。
这项研究的相关结果也曾在最近几年的流行病学和基础研究中得到证实。
尽管根据类似流行病学研究结果提出早期搬至农场（农村）居住的哮喘预防建议不具有可行性，但其他研究中特定益生菌补充剂使用、宠物喂养等哮喘风险保护因素的提出却给出了一些预防提示，但相关保护性暴露因素的剂量和使用时机仍然不明，同时相关机制仍需研究[3]。
关于该研究的更多详情，请点击“阅读原文”：《环境微生物暴露与儿童哮喘》。
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我国目前的哮喘控制现状
2015年10月至2016年5月，全国哮喘研究协作组开展了《全国城区哮喘患者控制现状和疾病认知程度的调查》，调查显示我国城区哮喘总体控制率为28.5%，远低于欧美发达国家40%～50%的控制率。
如何能使哮喘患者得到有效的治疗，合理控制哮喘，也是我国医疗目前面临的一个难题。
参考文献
[1] Bloomfield SF, Stanwell-Smith R, Crevel RW, et al. Too clean, or not too clean: the hygiene hypothesis and home hygiene. Clin Exp Allergy 2006;36(4):402-25.
[2] Yangzong Y, Shi Z, Nafstad P, et al. The prevalence of childhood asthma in China: a systematic review. BMC Public Health 2012;12:860.
[3] Weiss ST. Eat dirt--the hygiene hypothesis and allergic diseases. N Engl J Med 2002;347(12):930-1.
[4] Bach JF. The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases. N Engl J Med 2002;347(12):911-20.
[5] Braun-Fahrlander C, Riedler J, Herz U, et al. Environmental exposure to endotoxin and its relation to asthma in school-age children. N Engl J Med 2002;347(12):869-77.
[6] Stein MM, Hrusch CL, Gozdz J, et al. Innate Immunity and Asthma Risk in Amish and Hutterite Farm Children. N Engl J Med 2016;375(5):411-21.
[7] Holt PG, Sly PD. Environmental Microbial Exposure and Protection against Asthma. N Engl J Med 2015;373(26):2576-8.
[8] Strachan DP，Hayfever，hygiene，andhouseholdsize. BMJ 1989;299:1259~60
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