低剂量摄入含类雌激素食物可能影响乳腺癌Palbociclib + 来曲唑的治疗效果。
近日，来自美国斯克里普斯研究所（TSRI）的科学家发现，在许多食物中发现的两种雌激素模拟化合物似乎能逆转Palbociclib + 来曲唑Letrozole（一种常用药物组合）对乳腺癌的治疗作用。这份最新发表在《细胞化学生物学》杂志上的科研报告表明，摄入一类称为“外源性雌激素/仿雌激素”（Xenoestrogen）的化合物，可能会显著降低抗刺激素治疗乳腺癌的有效性。
2015年，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准Palbociclib（Ibrance） + 来曲唑用于联合治疗雌激素受体（ER）阳性的转移性乳腺癌患者。当时的临床试验结果显示，这一组合能将患者的无进展生存期（PFS）延长将近一倍。 来曲唑能够阻断雌激素的产生，从而减少雌激素受体对乳腺癌细胞生长的促进作用。 Palbociclib的主要作用则是阻断不同的细胞信号通路，从而抑制癌细胞分裂。 现在这种联合疗法是ER阳性乳腺癌最标准的治疗之一。
文章的第一作者、TSRI代谢组学研究中心高级主管Gary Siuzdak博士则是在文章中直接表明：“应考虑限制正在服用Palbociclib和来曲唑的乳腺癌患者触含外源性雌激素的食物。”
研究内容而在该项研究中，Siuzdak博士及其同事他利用高级代谢组学技术分析了Palbociclib + 来曲唑对乳腺癌细胞的作用机制。 Siuzdak博士表示：““通过对有无药物治疗的癌细胞代谢组分别进行分析，我们可以获得非常有用的信息，例如有哪些细胞生物学途径会被药物所扰乱，等等。”
他们的研究发现，单独使用Palbociclib或单独使用来曲唑，其实都不会对ER阳性乳腺癌细胞株中的代谢产物产生强烈的作用。 但是，这两种药物一旦相组合，就能产生了惊人的巨大影响。这一发现也与临床试验结果基本相符。
近年来，有越来越多的癌症研究人员担心食物或水中可能还有的外源性雌激素会升高患者体内雌激素水平，从而滋长肿瘤，并可能阻碍抗雌激素药物（如来曲唑）的疗效。 为了解答这一担心，该研究团队还尝试了将使用Palbociclib + 来曲唑治疗的乳腺癌细胞暴露于两种常见的饮食外源性雌激素：玉米赤霉烯酮（Zearalenone）和染料木黄酮（Genistein，大豆异黄酮中的一种主要活性因子，是大豆异黄酮产品中最有效的功能成分），并进行观察。结果显示，即便只接受非常低剂量（模拟日常饮食摄入剂量）的两种外源性雌激素，也能很大程度上地逆转该药物组合对肿瘤细胞造成的代谢组学影响。在外源性雌激素作用下，乳腺癌细胞也恢复了原来增殖速度，几乎回到了与无药物治疗情况相似的水平。
哪些食物可能含有这些外源性雌激素成分？霉变谷物，如玉米、大麦、小麦等谷物；
植物雌激素类，如黄豆等。
玉米赤霉烯酮由在玉米、大麦、小麦和其他谷物中定殖的真菌产生，既往发现其与猪和其他牲畜的出生缺陷和性发育异常有关，并被怀疑在1970年代的波多黎各导致了女性早期乳腺发育的爆发。 染料木黄酮则在大豆等某些植物中产生，通常在富含植物雌激素的食物补充剂中高度富集。
这一研究能够表明，通过饮食摄入外源性雌激素确实有潜在的影响癌症治疗的效果。染料木黄酮和玉米赤霉烯酮只是人类饮食中常见的许多异种雌激素中的两种， 但正如文章中提到的：“其他种类的外源性雌激素很可能也会以类似的方式抵消治疗效果。”
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