我欲生育，卵巢却已老。
作者｜桃李不言
来源｜ 医学界妇产科频道
喜大普奔！今年1月，一名因“卵巢早衰”婚后久未生育的不孕症患者，在南京钟鼓楼医院生殖医学中心孙海翔教授团队与中科院遗传与发育所戴建武教授团队的合作下，利用干细胞再生医学技术，成功实现自然妊娠，顺利分娩一健康男婴。这标志着攻克“卵巢早衰”这一“不治之症”取得了阶段性胜利！
那么问题来了，这一新闻何喜之有？好啦，今天吃瓜群众不吃瓜，轻轻松松当行家，我们一起来看看其中的门道。
正常女性VS早衰女性
我们都知道子宫是孕育生命的场所，而子宫旁边盛开的花朵——卵巢，有分泌性激素和产生卵子两个主要功能。卵巢分泌的性激素，维持女性第二性征，于是才有了曹雪芹笔下的“阆苑仙葩”。而卵巢里的卵子呢？对啦，童话里小蝌蚪找妈妈，而在生育过程中，男性的“小蝌蚪”找的就是它。
女性的生育期一般是十几年，正常女性一般一个月会排出一枚卵子，一生大概会排出400~500枚卵子。随着年龄的增加，女性生育力下降，从35岁起逐渐开始明显减退，37岁后减退更迅速。卵巢中的卵泡通过闭锁过程自发性、渐进性减少并耗竭。随血循环中卵泡刺激素（FSH）升高，卵子质量也出现减退。绝经是卵巢功能衰竭的标志，正常女性平均绝经年龄为50 岁。这就是正常女性卵巢的兴衰史。而对于卵巢早衰的女性，她们的卵巢功能则仿佛是按了快进键，在40岁之前她们的卵巢功能便出现过早的完全衰竭。
卵巢早衰并非一蹴而就
卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）：女性40岁之前达到卵巢功能衰竭。闭经时间≥4~6个月，两次间隔4周以上FSH＞40 U/L，伴雌激素水平降低及绝经症状。
但逐渐人们发现卵巢功能衰竭不是一蹴而就，也不是一首歌的时间就能形成的，它是一个复杂的发展过程，包括隐匿期、生化异常期、临床异常期（详见表1）。POF仅仅代表了卵巢功能衰竭的终末阶段，其概念存在局限性。因此2016年欧洲人类生殖与胚胎学会给出了“早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficient，POI）”的定义，以便达到对疾病早诊断，早治疗的目的。
POI是指女性在40岁之前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高，雌激素水平波动性下降。根据是否曾出现自发月经，POI分为原发性POI和继发性POI。
表1 POI临床分期
小伙伴们，下面我们来敲黑板，画划重点了！
扒一扒POI有哪些病因
- 遗传因素：约占POI病因的20%-25%
- 医源性因素：卵巢周围组织手术可能影响卵巢周围的血供，从而影响卵巢功能。因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线, 可破坏卵巢引起 POI 。化疗药物尤其是烷化剂对生殖细胞也有损害作用。
- 免疫及其他因素：部分患者伴有自身免疫性疾病，自身免疫性甲状腺疾病、Addison病与POI关系密切。
- 特发性POI：多种因素均可导致POI，但仍有50%以上的患者致病原因不明，称为特发性POI。
献上POI的治疗和管理“秘笈”
■ 激素补充治疗（hormone replacement therapy，HRT）
缓解低雌激素的症状，预防心血管疾病和骨质疏松。
图1 HRT治疗的适应症、禁忌症和慎用情况
■ 生育管理
40岁的女性有颗少女心不可怕，但一个年轻女性有一个类似绝经妇女的卵巢这就很麻烦了。尤其是对于有生育要求的女性来说，无疑是“灭顶之灾”，对于医生来说，男有精，女无卵，也是“巧妇难为无米之炊”。
虽然早期POI患者仍有5%自然妊娠的可能，但大多数患者仍需要辅助生殖技术进行助孕。但是目前尚无最佳用药方案。因此在进行HRT的同时等待供卵，进行体外受精-胚胎移植是POI患者实现生育的有效途径。
对于一些即将进行放化疗的肿瘤患者，或要进行盆腔手术，可能损伤卵巢功能的女性，可以提前采用适当的生育力保存方法，但这些方法都存在一些问题和风险（详见表2）。
表2 生育力保存方法
■ 远期健康及并发症管理
雌激素对骨健康有保护作用，POI患者体内都存在不同程度的雌激素缺乏。因此，建议POI患者进行雌激素补充，并进行骨密度的测定。
此外，POI患者因体内雌激素不足，也会增加心血管疾病的风险，同样进行疾病控制的方式也是进行HRT。
对于POI患者生活方式的调整也是必不可少的，如避免吸烟、保持正常体质量，负重运动等。
■ 心理干预
POI患者由于月经的改变，雌激素缺乏引起的各种不适，还有不孕的氤氲时刻萦绕，她们总会觉得“我们不一样”。因此往往会出现失眠、焦虑等心理健康问题。而有研究表明心情抑郁是POI的高危因素。对于这类患者，我们要给予其积极的心理支持干预,增强医患交流，使其处于被关心、 被尊重、被理解的地位，助其保持积极乐观的生活态度，改善生活质量。
总结
POI是一种异质性的疾病，尚无确切的病因和发病机制。它给患者带来近似“早更”的苦恼，而“我欲生育，她（卵巢）已老”的尴尬对整个家庭也会造成重创。我们能做到的就是早发现、早治疗，调整生活方式，预防远期并发症，积极的心理干预。虽然目前对于POI患者生育力的改善，尚无确切有效的方法。但文首新闻中干细胞治疗联合辅助生殖技术取得阶段性的成功，帮助早衰患者实现妊娠，也为POI患者带来了新的希望！
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