最新研究揭示25个乳腺癌和卵巢癌相关遗传突变，哪种突变患癌风险最高？
大约5％〜10％的乳腺癌被认为是遗传性的，是从母亲遗传给孩子的突变基因引起的。
基因是细胞中包含的染色体中的片段，由DNA（脱氧核糖核酸）组成。DNA含有构建蛋白质的指令。蛋白质控制构成您身体的所有细胞的结构和功能。
将您的基因视为细胞生长和功能的指导手册。DNA异常就像印刷错误。他们可能会提供错误的指令，导致出现细胞生长或功能的错误。在任何一个人中，如果基因有错误，同样的错误将出现在所有含有相同基因的细胞中。这就像有一本说明手册，其中所有的副本都有相同的印刷错误。造成伤害的遗传误差称为突变。
许多遗传性乳腺癌病例与两种基因突变有关：BRCA1（Breast Cancer基因1）和BRCA2（Breast Cancer基因二）。
美国女性在她一生中有大约12％发生乳腺癌的风险。具有BRCA1或BRCA2突变（或两者）的妇女在其生存期间可能具有高达80％罹患乳腺癌的风险。与异常BRCA1或BRCA2基因相关的乳腺癌倾向于在年龄较小的女性中发生，并且在乳腺中发生的频率比没有这些异常基因的女性的癌症更多。
具有异常BRCA1或BRCA2基因的妇女也具有发展为卵巢癌，结肠癌、胰腺癌以及黑素瘤的风险。
具有异常BRCA2基因的男性患乳腺癌的风险高于非突变男性（8%），到80岁。这是平均水平的80倍。
具有异常BRCA1基因的男性的前列腺癌风险稍高。具有异常BRCA2基因的男性比没有异常基因发展为前列腺癌的男性高出7倍。其他癌症的风险，如皮肤或消化道癌，具有异常BRCA1或BRCA2基因的男性也可能略高。
我们知道其他基因突变也与乳腺癌有关。多年来，基因检测仅寻找BRCA1或BRCA2突变。
如今，基因测序的进步使得测试能够在更少的时间内以更低的成本来观察6到100个基因组。而现在我们知道ATM和PALB2等基因突变也增加了乳腺癌的风险，目前尚不清楚几率是多少。
一项研究已经开展，帮助估计与乳腺癌和卵巢癌相关的25个遗传突变相关的相对风险。
该研究于2017年6月27日由JCO精密医学杂志在线发表。
斯坦福大学医学与健康研究与政策副教授，研究主要作者艾里逊·库里安（Allison Kurian）博士说：“这项研究的结果将有助于个体化我们的风险估计和预防保健建议。“更好地了解癌症风险可以帮助妇女及其临床医生对管理癌症风险的方案做出更明智的决定。”
研究人员研究了95,561名选择进行基因检测的妇女的遗传检测结果：
26384名妇女被诊断患有乳腺癌（28％）
5,020名妇女被诊断患有卵巢癌（5％）
64,649例未被诊断为两种类型的癌症（68％）
所有这些妇女在2013年9月至2016年9月期间进行了无数遗传学25基因组测试。该测试寻找以下基因中的突变：
APC
ATM
BARD1
BMPR1A
BRCA1
BRCA2
BRIP1
CDH1
CDK4
CHEK2
MLH2
MSH2
MSH6
MUTYH
NBN
P14ARF
P16
PALB2
PMS2
PTEN
RAD51C
RAD51D
SMAD4
STK11
TP53
这些基因的突变与乳腺癌和卵巢癌的较高风险相关。
研究人员将被诊断患有癌症的妇女与尚未确诊的妇女进行了对比：
年龄
种族
癌症家族史
然后，研究人员比较和分析了匹配的妇女对之间的遗传测试结果，以估计与每个突变相关的癌症风险。
研究人员发现8个基因突变与乳腺癌显着相关：
ATM -风险高1.7倍
BARD1 -风险高2倍
BRCA1 -约6倍以上的风险
BRCA2 -风险高3倍
CHEK2 -风险高2倍
PALB2 -风险高3倍
PTEN -约6倍以上的风险
TP53 - 5倍以上的风险
风险增加最高是BRCA1突变（风险高出5.91倍），风险增加最低，与ATM突变（风险高1.74倍）相关。
研究人员发现11个基因突变与卵巢癌风险显着相关：
ATM -风险高1.7倍
BRCA1 -风险高12倍
BRCA2 -风险高5倍
BRIP1 -风险高2.6倍
MLH1 -风险高3倍
MSH6 -风险高2倍
MSH2 -风险高2倍
NBN -风险高2倍
RAD51C -风险高5倍
RAD51D -风险高5倍
STK11 -风险高42倍
风险增加最高是STK11突变（风险高41.9倍），风险最低增加是ATM突变（风险高1.69倍）。
所有这些遗传突变与较高乳腺癌或卵巢癌风险之间的关联具有显著的统计学意义，这意味着它们可能是由于遗传突变而不仅仅是因为偶然。
研究人员表示，他们认为这项研究是同类研究中最大的一项研究，它比其他已经估计与遗传突变有关的癌症风险的较小研究具有优势。在许多情况下，本研究的结果支持了以前报告的内容。不过，还有一些其他惊喜。
“一个令人惊讶的发现是，一种称为ATM的基因在卵巢癌风险增加与突变的关联，”Kurian说。“虽然这种风险在数字上相对较小，但在统计学上是显着的，据我所知，以前没有发表过的研究对于确定这一发现。
如果您拥有强烈的乳腺癌或卵巢癌家族史，但您和您的家人几年前进行了基因测试，并对BRCA1或BRCA2突变进行了测试，但结果为阴性，则可能需要向您的医生咨询本研究，并询问是否有较新的多基因测试对您而言是有意义的。
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