耶鲁大学的研究人员认为，他们已经确定了一种区分抑郁症与精神分裂症的生物标志物。
这项研究由耶鲁大学医学院的Handan Gunduz-Bruce博士领导，Gunduz-Bruce博士称，他们“获得了强烈的信号”，显示在精神分裂症患者中，NMDA受体“功能失调”，而在抑郁症患者中“过度活跃”。
这项概念证实研究证明中枢N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体信号传导在至少一些抑郁症患者中得到增强，而在一些精神分裂症患者中减少。“我们希望这一生物标记可作为诊所中常用的诊断标准，以帮助我们区分年轻人的精神分裂症和抑郁症，我们也希望在不久的将来能够为这些疾病患者选择正确的药物。”
该研究发表于《Experimental Physiology》。
没有血液测试
研究表明，具有早期症状的患者中，只有35％会在2.5年后转变为精神分裂症，另有约35%的患者发展为情感障碍。在这些疾病早期，症状可能具有相似性，目前还没有血液检查来区分精神分裂症与抑郁症。
Gunduz-Bruce博士说：“精神病学评估和诊断完全取决于言语交流和行为观察。如果我们可以开发一种生理或生物标记物，会对医生判断某个年轻病人的病情有帮助，而这也会非常有价值。”她说，在出现精神分裂症或抑郁症迹象的患者早期进行干预是至关重要的。
NMDA受体（NMDAR）是介导中枢神经系统快速突触传递的谷氨酸受体的主要亚型。减少的NMDAR信号传导已经涉及精神分裂症的发病机制，并被认为是认知功能障碍和精神分离症患者中观察到的症状的基础。与精神分裂症相比，一些抑郁患者在服用NMDA拮抗剂后，症状显著改善，这可能是NMDA拮抗剂提高了抑郁症患者的NMDA受体信号传导的可能性。
因为精神分裂症和抑郁症都是异质性疾病，因此疑似异常的NMDAR信号很可能代表患者的亚组。例如，NMDAR拮抗剂氯胺酮对某些精神分裂症患者的影响要比其他人多。
NMDAR在中枢神经系统中调节一种称之为精氨酸加压素（AVP）的激素的释放。AVP在巨细胞神经分泌细胞中合成，其表达功能性NMDA受体，并在谷氨酸能激活时释放AVP。
脆弱性指标
生理学研究表明，血浆AVP（P[AVP]）随血浆渗透压（POsm）的变化对NMDA受体的功能敏感：当大鼠输注高渗生理盐水时，血浆渗透压在输注期间线性增加。
Gunduz-Bruce博士的新研究涉及10名健康对照者（平均年龄31岁），7例精神分裂症患者（平均年龄39岁）和8例单相抑郁症患者（平均年龄42岁）。尽管精神分裂症患者中男性较多，而抑郁症患者中女性较多，但两组间并没有统计学差异。抑郁症患者和精神分裂症患者的病情稳定。
在动物研究结果的基础上，研究人员通过静脉滴注高渗生理盐水增加血浆渗透压，以刺激下丘脑NMDA受体活性。并在输液期间定期获得血液样本，以测量AVP随时间的浓度变化。研究人员对参与者的心率和血压进行观察，并评估口渴程度，以确保结果准确性。
结果发现，在抑郁症患者中，P[AVP]随POsm的变化远高于其他组。
NMDA受体在患有抑郁症的人体内“过度活跃”，在精神分裂症患者中“功能失调”。抑郁症组具有比精神分裂症组高3倍的AVP浓度，证明血液测试可以基于所选择的生物标记物将两种症状成功区分。
Gunduz-Bruce博士强调，各组之间的反应有重叠部分。也就是说，并不是所有的精神分裂症患者的NMDA受体都失调，也并不是所有的抑郁症患者的NMDA受体都活跃。一旦识别出部分患者，也会对这种疾病有一个脆弱性标记。
这种生物标记物不仅对疾病诊断过程有帮助，还可以在后续的治疗过程中发挥重要作用。
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参考文献
Handan Gunduz-Bruce, Joshua Kenney, et al. A translational approach for NMDA receptor profiling as a vulnerability biomarker for depression and schizophrenia. 2017. Experimental Physiology. DOI: 10.1113/EP086212
