抑郁症是全球一种常见的精神疾病，据估计共有约3.5亿患者，遍布各个年龄组。不同于通常的情绪波动以及对日常生活应激产生的短暂情绪反应，抑郁症以显著而持久的情绪低落、兴趣减退为主要临床表现，伴随着注意力不集中、失眠、食欲障碍等症状，严重时可引致自杀。抑郁症已经成为世界各地的首要致残原因，是导致全球疾病负担的一个重大因素。关于抑郁症的发病原因，有很多种说法，但是并没有获得一致认同。一项发表在《分子精神病学》杂志上的新的研究发现，抑郁症是可以通过肠道微生物“传染”的，肠道菌群的紊乱可能是导致抑郁症的原因。
抑郁症通常认为是基因与环境共同作用的结果，以前的研究发现了抑郁症患者血液和尿液中代谢产物的差异，而一些主要的发生变化的代谢产物（比如马尿酸、二甲胺、二甲基甘氨酸）都是肠道微生物的代谢产物。肠道微生物也被认为是一个非常重要的环境因子，通过微生物-肠-脑轴影响大脑功能和行为，因此研究人员开始关注肠道微生物在抑郁症发病中的作用。
无菌动物抑郁样行为减少
无菌动物因为其体内不携带有任何微生物，称为研究肠道微生物的绝佳模型。首先，研究人员评估无菌小鼠和常规饲养小鼠在抑郁样行为表现上的差异。抑郁样行为检测采用强迫游泳实验系统，这一实验系统是通过将实验动物置于一个设定的水环境中游泳，生存动机驱使动物不断挣扎，试图逃出这种强迫游泳的环境但又无法逃脱，从而提供了一个无可回避的压迫环境，一段时间的实验后，动物会放弃挣扎，即表现出典型的“不动状态”，动物在水中不动时间越长，证明其抑郁或绝望状态越明显。研究发现，无菌小鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显减少，表现出抑郁样行为减少，表明肠道微生物和抑郁样行为之间存在相关性。
抑郁症患者的菌群发生改变
接下来，研究人员比较分析了58例抑郁症患者和63例健康对照的肠道微生物，发现其肠道微生物的组成存在明显差异，主要表现为硬壁菌门、拟杆菌门和放线菌门的细菌丰度发生改变。
抑郁症患者的抑郁样行为通过肠道菌群“传染”给无菌小鼠
即使如此，我们也不能说肠道微生物的改变就是导致抑郁症发生的原因，这种差异也可能是抑郁所导致的结果。所以研究人员又将抑郁症患者和健康对照者的肠道微生物移植到无菌小鼠体内，移植两周后，有意思的结果出现了，接受抑郁症患者肠道菌群移植的无菌小鼠表现出了抑郁样的行为，在强迫游泳实验中的不动时间明显增加，而接受健康对照者肠道菌群移植的无菌小鼠的行为没有明显变化。通过分析接受菌群移植的小鼠的肠道微生物发现，它们存在与抑郁症患者和健康对照相似的菌群变化。说明抑郁症患者的抑郁样行为通过肠道菌群“传染”给了无菌小鼠，也说明肠道菌群的变化是导致抑郁症发生的一大原因。
抑郁小鼠的代谢发生改变
最后，研究人员也发现接受抑郁症患者菌群移植的无菌小鼠也表现出了代谢的改变，主要集中在碳水化合物和氨基酸代谢。这也说明肠道微生物可能通过改变宿主代谢诱导抑郁样行为的发生。
这一研究为抑郁症的发病原因提供了一些新的观点，肠道微生物可能参与抑郁症的发病。抑郁症患者通过肠道菌群将抑郁样行为“传染”给无菌小鼠，如果在小鼠实验中观察到的这些现象同样适用于人体的话，将为抑郁症的治疗提供了新的思路。
参考文献：
ZhengP, Zeng B, Zhou C, et al. Gut microbiome remodeling induces depressive-likebehaviors through a pathway mediated by the host's metabolism. Mol Psychiatry,2016, 21: 786-796.
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