抑郁症的当前治疗方案受到了疗效、成本、可用性、副作用和患者可接受性的限制，已有一些试验研究了镁和抑郁症之间的联系，但其在症状管理方面的作用尚不清楚。本研究目的是测试非处方氯化镁是否会改善抑郁症状。
试验设计
这是一项为期12周的开放标签随机交叉控制试验，参与者被随机分配到即时补充氯化镁或第7周时开始服用。纳入126名门诊成人患者（平均年龄52岁，男性38%），患者PHQ-9问卷得分为5-19分，具有轻中度抑郁症状。
与6周的对照组（无治疗）相比，干预是6周的积极治疗组（每天248mg的镁），抑郁症状的评估每两周一次，主要结果是抑郁症状自基线到每个治疗结束期时的净差异，次要结果包括焦虑症状的改变、对补充方案的依从性、不良反应以及未来使用镁补充剂的意图。
结果
从2015年6月到2016年5月，招募到1930例患者，有126例符合试验条件，平均年龄52岁，男性占38%，最终112位参与者提供了可分析数据。镁治疗期间未调整的PHQ-9抑郁评分得到改善（-4.3 points;95%CI -5.0,-3.6），净改善为-4.2分（CI -5.4,-2.9;P<0.001）。第1周就开始补充镁的患者在2周内PHQ-9评分就开始下降，而对照组的前6周抑郁评分高于基线（图2），延迟治疗组的患者在接受治疗后症状有所改善。
图2 被试PHQ-9评分
年龄，性别，种族，吸烟、饮酒状况，服用其他抗抑郁药情况与补充治疗反应无关，未包括在调整后模型中。调整潜在的混杂因素后，补充镁治疗的净改善为-6.0分（CI-7.9,-4.2; P<0.001），见表3。
表3 校正后镁治疗的净改善
氯化镁治疗期间未调整的GAD-7焦虑评分也有改善（-3.9 points;CI-4.7,-3.1），调整潜在混杂因素后，焦虑症状净改善-4.5分（CI-6.6,-2.4;P<0.001）。
图3 被试GAD-7评分
与对照组相比，补充镁的患者较少报告头痛；而腹泻、便秘、恶心、眩晕或泌尿系统症状两组间无差异，见表5。
表5 治疗期间的不良反应
立即治疗组（83%）和延迟治疗组（82%）的依从性相似（p=0.85），镁补充剂耐受性良好，61%的患者表示将来会继续使用，20%的患者回答“也许”，20%的回答“否”。继续使用最常见的原因是“镁改善了我的心情”（58%）和“对其他方面的改善”（23%），如能量增加，减少便秘、肌肉酸痛和抽筋。
讨论
与其他研究一样，补充镁治疗在几周内就观察到了症状的改善。停止补充后2周内，效果有所下降，显示出相对较快的清除率。不论依从性高低均具有相似的改善，这说明较小的剂量可以发挥疗效并减少副作用，降低治疗成本。
镁在许多参与情绪调节的途径，酶，激素和神经递质中发挥作用，它是一种钙离子拮抗剂和N-甲基-D-天冬氨酸通道电压依赖性阻断剂。在低镁状态下，高水平的钙和谷氨酸可以释放突触功能，导致抑郁。抑郁症和镁也与全身炎症有关。镁补充剂可以降低抗抑郁药有效剂量或避免使用第二种药物，这些都有利于减少总体的不良反应负担。
结论
这是在美国进行的镁用于治疗抑郁症的第一次临床试验。结果发现，不论年龄、性别、基线抑郁严重程度、基线镁含量或使用抗抑郁药治疗情况是否相同，服用镁补充剂的患者均观察到了相似的效果，且2周内即已起效。
更早期的研究也展现出镁与其他药物产生协同、有效改善抑郁症状及慢性疲劳综合征的效应。基于现有证据，镁不仅可以单用抗抑郁，还可与标准抗抑郁方案联用。镁对成人轻中度抑郁有效，它起效快，耐受性好，且无需密切监测药理毒性。
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参考文献
TarletonE K, Littenberg B, MacLean C D, et al. Role of magnesium supplementation in thetreatment of depression: A randomized clinical trial[J]. PLoS One, 2017, 12(6):e0180067.
