上一期,我们讲解了复发性流产的男方因素,包括遗传、免疫、感染、年龄、精子质量、生活环境、生活习惯等原因,那么,一旦女方发生流产,我们应该如何应对呢?
对于初次流产,不必过分担心,一般来说,第一次流产可能是偶发的,并且60-70%的流产都是因为胚胎染色体的异常,属于自然淘汰的过程。但如果第二、第三次甚至更多次流产,那么就要详细筛查病因了。
复发性流产的检查
男方因素导致的复发性流产是不容忽视的,男性病因筛查包括一般检查和特殊检查。
一般检查是指病史采集、体格检查,明确阴毛、阴茎、睾丸等第二性征等是否正常,有无精索静脉曲张存在。影像学检查如B超有助于进一步诊断。精液常规检查,需注意精液的量、pH值,精子浓度、活力、畸形率以及有无白细胞增多等。
特殊检查包括遗传、免疫、感染等。包括染色体核型分析、绒毛培养细胞核型分析、多聚酶链反应(PCR)、荧光原位杂交(FISH)、比较基因组杂交、引物原位合成法、基因芯片技术、基因测序等,Y染色体微缺失分析还存在一定争议,但对于反复妊娠失败及精子浓度小于500万/ml的患者应着重检查。精子DNA损伤的检测有助于明确病因。免疫学自身抗体检测包括ABO血型抗体、抗精子抗体、精浆免疫抑制物质测定、抗丈夫淋巴细胞毒抗体等。病原体感染筛查主要包括对解脲支原体和沙眼衣原体等微生物的检测。
复发性流产的治疗
1. 遗传咨询针对遗传异常复发性流产患者,咨询生殖遗传专业的医师非常重要,可以确定患者是否能够生育,以及选择何种治疗措施来生育。由于目前的研究资料还十分不充分,还远没有达到全面掌握遗传异常对生育的不良影响,即使检测到某些遗传异常与男性不育症之间存在因果关系,据此来估计预后也是十分主观的且是非结论性的,只有当某一基因型与复发性流产具有极大的相关性,而且明确这种基因型的功能及其对精子发生的调节作用,精确的预后结果才能最后确定。精子染色质异常可以为外源性和内源性的众多因素所诱导。对于不良生活环境或不良生活嗜好男性的遗传异常,可以通过遗传检测获得明确结果并指导患者加以改变。比如,使用抗氧化治疗可减少精子的氧化损伤,提高精子DNA的完整性。缺乏有效治疗手段的遗传异常者可以通过着床前的遗传学诊断(PGD)来初步排除父亲遗传异常对子代可能存在的不利影响,选择正常的胚胎移植。例如Y染色体微缺失患者,建议采用PGD选择女胎进行移植。
2. 免疫治疗胚胎作为母体的一种同种异体移植物,妊娠过程中母体对其免疫识别起着重要作用。T淋巴细胞是外周血中重要的免疫细胞,在复发性流产患者中数量和功能均有所改变,能够通过分泌不同细胞因子,参与妊娠过程中母体免疫耐受环境的形成。淋巴细胞免疫治疗作为针对免疫因素所致复发性流产患者的一种的疗法,通过抽取丈夫和(或)第三方外周血,并将其外周血淋巴细胞注射入女方皮内,进而产生一种保护胚胎的IgG抗体,但是其疗效仍存在很大的争议。多项研究证明,淋巴细胞免疫治疗后患者体内封闭抗体水平会明显提高,而有助于妊娠成功。国外研究报道其成功率可达87%~96%,国内一项长期研究获得的成功率约为87%,并认为淋巴细胞免疫治疗是一种较为安全有效的方法。淋巴细胞免疫治疗可以改变复发性流产患者外周血T细胞的功能,降低Th1/Th2比值,使患者趋于以Th2为主的免疫状态而有利于成功妊娠。但国内外也有学者及相关研究不支持这一观点,故存在较大的争议。
3. 中药治疗中医认为,肾藏精,主生殖,肾精充盛促使天癸成熟,在男子则表现为精气溢泻,能和阴阳而有子,若肾精衰少,肾气不足则无子。肾精为先天之精,与现代医学的遗传因素密切相关。因此,针对复发性流产男方的遗传病因,多以补肾益精为基础治疗方法。我们团队前期运用补肾填精中药养精胶囊治疗男性不育症,可以显著改善精子质量和DNA的完整性,避免复发性流产的发生。进一步研究表明,其作用机制可能与其改善生精细胞本身功能和生精环境(包括雄激素、微循环等)有关。余宏亮等研究发现,补肾填精代表方五子衍宗丸可以降低男性染色体断裂率,进而治疗复发性流产。复发性流产的免疫因素多属于肝肾不足,湿热内扰所致。现代药理学也表明,补肾祛湿类中药可以调节人体的免疫功能。孙剑秋等补肾祛湿方康精四号治疗患有复发性流产的男性,发现其能提高精浆免疫抑制物(SPIM)的浓度、改善机体免疫功能,使血清抗精子抗体阴转。王永征等运用补肾祛湿、活血养血中药升抑汤治疗复发性流产男性,发现其能促进血清睾酮的分泌,进而提高SPIM的活性。因此,笔者认为中药治疗部分复发性流产男性患者,疗效肯定,安全性较好。
4. 其他治疗备孕期的男性养成良好生活方式,戒烟戒酒,合理膳食,作息规律,适当运动,保持健康的身体和心理,避免不良的生活环境,对维持妊娠、减少复发性流产的发生有一定的意义。相应的药物或手术治疗,可以改善精子质量和功能,有助于胚胎的正常发育。
前期关于复发性流产的病因多集中在父母双方体细胞染色体数量及结构异常,近年的研究表明,受环境、药物、辐射、生育年龄等因素影响所致精子基因或染色体的变异,也可能是导致复发性流产的重要原因,包括Y染色体微缺失、易栓症相关基因、HLA-G多态性、精子核DNA损伤等。但总体来说,关于男方因素所致的复发性流产多数还处于研究探索阶段,仍缺乏绝对性的病因。但是男性因素在复发性流产中的作用不容忽视,对其进行必要的病因学筛查不可或缺。针对男方精子和免疫功能异常进行治疗,有可能改善妊娠结局。必要时可对复发性流产患者妊娠早期进行综合保胎治疗。随着研究的不断开展和深入,可能会发现会有更多与复发性流产相关的指标,甚至是特异性的病因和治疗方法。