来源：药评中心 作者：Gcplive
糜蛋白酶系自牛或猪胰腺中提取的一种蛋白水解酶，能促进血凝块、脓性分沁物和坏死组织等的消化清除，用于眼科手术以松弛睫状韧带，减轻创伤性虹膜睫状体炎；也可用于创口或局部炎症，以减少局部分部和水肿；还被广泛应用于呼吸道炎症的雾化吸入治疗等。但是，糜蛋白酶雾化吸入存在较高风险，临床一定要注意！
一、糜蛋白酶：不宜超声雾化方式给药！糜蛋白酶系自牛或猪胰腺中提取的一种蛋白水解酶。糜蛋白酶略溶于水，pH值为3时溶液稳定性最好，pH值为8时溶液活性最高。注射用糜蛋白酶，需遮光、密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。
实验研究结果表明：将注射用糜蛋白酶配成100ug/mL的溶液，超声雾化5分钟后，糜蛋白酶效价下降35.5%；超声雾化10分钟后，糜蛋白酶效价下降69.4%；超声雾化15分钟海南，糜蛋白酶效价下降85.6%；超声雾化20分钟后，糜蛋白酶效价下降93.4%。非超声雾化组，雾化20分钟后，糜蛋白酶效价下降3.2%。
特别提醒：注射用糜蛋白酶不宜采用超声雾化方式给药；如果必须超声雾化方式给药，超声雾化吸入时间宜控制在5分钟内。
糜蛋白酶在临床中广泛应用，肌内注射偶可引起过敏反应，药品说明书要求注射前行皮肤过敏试验，对在雾化吸入治疗中的应用未作相关要求。
但是，糜蛋白酶雾化吸入是将药液雾化后直接作用于呼吸道黏膜。糜蛋白酶作为异种蛋白，当采用雾化吸入给药时，同样造成支气管平滑肌痉挛，诱发哮喘发作，甚至过敏休克，而且有多例临床个案报道。
案例：患者，女，51岁。因咽部异物感、打鼾以及舌根淋巴结增生，会厌囊肿入院。给予生理盐水20mL、硫酸庆大霉素8万U、地塞米松5mg、糜蛋白酶4000U氧气雾化吸入治疗。3min后，患者突然呼吸困难，端坐呼吸，口唇发绀，大汗，可闻及明显哮鸣音。马上停止雾化吸入，同时给予吸氧，建立静脉通道，地塞米松10mg经莫菲氏滴管加入，吸入丙酸氟替卡松，30min后症状逐渐缓解。
考虑为糜蛋白酶诱发过敏。停糜蛋白酶后行雾化吸入治疗，连续7d，未出现不适反应。患者自诉有哮喘发作史，有接触葎草、食用牛羊肉引起喘息、发憋等过敏反应病史。
特别提醒：建议在应用糜蛋白酶雾化吸入前，先询问患者有无哮喘病史及异种蛋白过敏史；对过敏体质患者，如确需应用，建议行皮肤过敏试验，阴性后再予应用。
三、不同厂家：糜蛋白酶的给药方式不同！注射用糜蛋白酶，主要有五种给药方式：肌内注射、经眼给药、喷雾吸入、局部注射和外用。不同厂家生产的注射用胰蛋白酶有不同的给药方式。
例如，海南灵康药业和上海生化第一药业生产的注射用胰蛋白酶说明书中，只有两种给药方式：肌内注射、经眼给药；华润双鹤药业生产的注射用胰蛋白酶说明书中，有下述五种给药方式。
2012年版《儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识》、《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识》，及2016年版《雾化吸入疗法在呼疾病中的应用专家共识》均不推荐糜蛋白酶雾化吸入给药方式！
主要原因有三：
第一，目前糜蛋白酶无雾化专用的剂型，只有个别厂家生产的注射用糜蛋白酶说明书中有喷雾吸入给药方式；
第二，有报道注射用糜蛋白酶雾化吸入可引起过敏性休克，也有报道该药对肺组织有损伤，吸入气道内可致炎症加重并诱发哮喘；
第三，糜蛋白酶对视网膜有较强的毒性，雾化时接触眼睛容易造成损伤。
特别提醒：糜蛋白酶遇血液迅速失活，在用药部位不得有未凝固血液，因此雾化吸入不能用于咽部、肺手术患者。
参考文献：
[1] 王辰，文富强等. 雾化吸入疗法在呼疾病中的应用专家共识[J]. 中华医学杂志，2016，96（34）：2696
[2] 高波，韩雪.欢糜蛋白酶雾化吸入诱发哮喘发作2例[J].护理学杂志，2011，26（4）：94
[3] 余文光，陈斌，乐永萁.超声雾化对α-糜蛋白酶效价影响的实验研究[J].中国医院药学杂志，1984,4（6）：30
