儿童乙肝怎么办?什么时候才能开始治疗?

作者:康安途海外就医 2017-07-05阅读:5251次

多家长得知孩子患了慢性乙型肝炎之后,他们提出的第一个问题就是:有什么治疗能够清除病毒,阻止或延缓肝病的发展?

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一般而言,慢性乙型肝炎在儿童和青少年时期是轻微的疾病。在感染后前20至30年时间里,年轻人要经历一个免疫耐受期,在免疫耐受期,该病几乎不会对肝脏造成损伤。因此,在儿童和青少年患者中,肝脏炎症、结疤、硬化和肝癌的发生率是很低的。

在没有治疗的情况下,估计有一半至三分之二的受染儿童在童年时代可以清除乙肝病毒e抗原,降低体内的病毒循环数量。

不过,当儿童患者的免疫系统攻击受染的肝细胞时,病毒会迅速复制,而严重地破坏肝脏。这些孩子可能需要立即使用目前为数甚少的药物进行治疗,防止肝病的进展。

儿童和成人患者的治疗目标为:

  • 增强免疫系统,有效攻击抵御感染

  • 阻止病毒复制

  • 制止任何肝脏损害

  • 刺激免疫系统产生乙肝病毒e抗体(HBeAb)

  • 最后产生表面抗体,标记患者完全康复,没有炎症

除了延缓儿童肝病的形成,医学研究人员还有一个长远目标。由于很多人是在儿童时期染上肝炎,所以今天在儿童患者中根除此病,就能防止日后成人患上肝硬化和肝癌。

尽管与该病作斗争时,目前的自然趋势是把现有的一切医疗手段都调动起来,但迄今为止,现有治疗乙型肝炎儿童患者的手段,其疗效仍然有限。药物的儿童临床试验为数甚少,而这些药物到目前为止还只为成人所使用。

以慢性肝炎病童为对象的大规模随访研究几乎没有,而治疗之后随访10年或10年以上的研究就更少了。

乙肝病童治疗的适当时机依然是医学研究和治疗界争议的课题。

病童应该在什么时候接受治疗?

由于治疗手段非常少,通常在儿童出现明显的肝病症状,也就是肝酶指标至少是正常儿童指标的两倍之后,医生才开始治疗。

此外,ALT指标超常的病童对干扰素或拉米夫定治疗的应答率高,从而巩固了医生的看法,认为只有ALT指标超高的儿童才应该接受治疗。

医生估计有一半到三分之二的儿童最终在18岁前清除乙肝病毒e抗原(HBeAg),产生乙肝病毒e抗体(HBeAb)。但在此期间,病毒可能损害肝脏,造成肝硬化,就算日后肝酶指标复常,肝病还是可能发生。

最近一位英国的研究人员在治疗无症状、无明显活动性肝病的慢性乙肝病童方面取得了意想不到的成功。

来自伦敦国王大学医院(King's College Hospital)的Giorgina Mieli Vergani医生是一位儿科胃肠医生,也是病毒性乙肝病童的研究人员。她使用拉米夫定和干扰素治疗23位ALT指标正常的儿童。一年之后她发现:

  • 5例(22%)清除乙肝病毒e抗原(HBeAg),产生乙肝病毒e抗体(HBeAb),

  • 上述5例中,4例彻底清除病毒和根除感染,而且产生表面抗体。

Mieli Vergani在1990年代中期开始研究是否可以治疗无症状病童。在1996年《肝病学》 (Hepatology)杂志上发表的一项研究中,她和其他研究人员阐述了一个创新的方式,为日后治疗无症状儿童的工作奠定了基础。

治疗研究人员首先使用泼尼松龙(类似泼尼松的类固醇),接著使用阿尔法干扰素治疗第一组的34名儿童。第二组的30名儿童只是接受干扰素治疗。第三组的31名感染的儿童是对照组,没有接受治疗。

治疗前几乎所有的病童,甚至包括ALT和AST指标正常的病童都作了肝活检,结果均显示有某种程度的肝炎。

治疗结束后,研究人员发现20名肝酶指标正常的病童中11名(ALT/AST指标正常)为第一组受试者 (首先经过类固醇治疗),其中的5例有血清转化和乙肝病毒e抗体阳转。

第二组9名受试者(仅接受干扰素而经过类固醇治疗)中只有1例出现血清转化。

治疗组(第一和第二组)中肝酶轻度上升或正常的50名病童中,16人出现血清转化;而对照组的31名病童中只有2人出现血清转化。

这是研究人员首次发现治疗对肝酶轻度上升或正常病童有好处。

Mieli Vergani医生接著又尝试一个新的治疗方式。研究对象是1岁前感染乙肝病毒的23名儿童(男童8人,女童15人;亚洲血统16人;平均年龄10)。所有的儿童接受肝活检测,大多数存在轻度炎症,几名儿童有最小量的肝硬变。

除了 2名儿童之外,所有患者的肝酶指标正常或轻度上升,下列指标呈阳性:

  • 表面抗原(HBsAg)

  • e抗原(HBeAg)

  • 乙肝病毒DNA.

首先,Mieli Vergani使用拉米夫定进行8周治疗,然后加上干扰素进行44周的联合治疗。

52周治疗结束时,23名病童中:

  • 22%(5例)血清转化和乙肝病毒e抗体(HBeAb)阳转

  • 17%(5例乙肝病毒e抗体阳转中的4例)彻底清除病毒,表面抗体阳转,并且乙肝病毒DNA保持在检测水平以下。

  • 82%(19例)治疗病童在治疗结束时乙肝病毒DNA在检测水平以下。(停用拉米夫定之后,除了5例以外,其他都出现乙肝病毒DNA反跳。)

5例对联合疗法有应答的病童中,4例是亚裔。所有5例在治疗前的肝酶指标正常,其中4例乙肝病毒DNA水平低于1,000 pg/ml。

这次试验研究没有对照组,换言之没有不接受治疗的儿童。

这次研究结果是否显示肝酶指标正常,不存在乙肝病毒e抗体(HBeAg)的无症状病童也给予治疗? Mieli Vergani慎重地解答上述问题:在制订治疗方案之前,我们需要针对这些儿童作更多的研究。但是她指出儿童对干扰素的耐受性比成人高。她又指出如何加速乙肝病毒e抗原血清转化,尽早产生抗体,从而减少肝脏损害的机率,是治疗的关键。