非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域有新军团加入。近日，全球生物制药公司 Terns Pharmaceuticals 宣布，获得了来自礼来亚洲基金（Lilly Asia Ventures）的 A 轮 3000 万美元融资，并与礼来公司（Eli Lilly）签署了全球独家授权协议，从礼来公司获得了 3 个治疗 NASH 小分子药物的全球开发授权，包括：
- 1.TERN-101 ：靶向法尼醇 X 核内受体 (FXR)的激动剂，已在欧洲进入了 1 期临床阶段，预计 2019 年下半年启动中国 1 期临床。FXR 受体（胆汁酸是其天然配体）的激活，参与介导了调节控制胆汁酸合成、脂质代谢、炎症和纤维化等的关键信号。
- 2.TERN-201：靶向氨基脲敏感型胺氧化酶 (SSAO) 的抑制剂，已处于 IND（新药临床申报）准备阶段，预计 2019 年下半年将在中美两地同步启动临床试验。SSAO 信号途径，参与介导促进白细胞趋化富集、氧化应激、炎症和肝纤维化等。
- 3.NASH 已知靶点的小分子药物，具体尚未披露。
Terns Pharmaceuticals 公司在 NASH 领域，可谓异军突起。公司成立仅 1 年后，便拿下 A 轮 3000 万美元融资，而且获得了大型医药公司的支持。其运营团队由来自 Gilead 的行业老手 Randy Halcomb 博士、以及曾经任职于诺华（NIBR）和 Gilead 的行业老手 Martijn Fenaux 博士加入，NASH 研发管线也采取从大型医药企业礼来公司悉数购买引进。
该新锐对于 NASH 新药的开发策略，并非从头开始寻找全新的 NASH 生物靶点，而是针对已经获得证实的已知的 NASH 靶点，试图在已知靶点机制的基础上，开发出更加卓越（best-in-class）的小分子药物。此外，更重要的一点在于，该新锐更加侧重于中国市场，重点投入中国临床项目，优先争取获得中国监管审批，然后再逐步扩大到全球市场。
实际上，已有诸多医药企业比 Terns 公司更早就已经启动 FXR 激动剂和 SSAO 抑制剂的同类创新药开发。举例来说，Intercept 公司的 FXR 激动剂 Ocaliva 治疗 NASH 已进入 3 期临床（并已获批用于治疗原发性胆汁性肝硬化）；艾尔建（Allergan）的 AGN-242266 和吉立亚（Gilead）的 GS-9674，也都属于在研的治疗 NASH 的 FXR 激动剂。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司的 SSAO 抑制剂 BI 1467335 治疗 NASH 已进入 2 期临床。Terns 公司希望可以战胜现有同类创新药，做到更加卓越。
Terns Pharmaceuticals 公司的核心高管（图片来源：Terns Pharmaceuticals 官网）
“公司与礼来成功签署新药开发独家授权协议，令人振奋，这完全符合公司的发展战略：为全球缺乏有效药物的广大患者开发创新药物。“Terns 的总裁兼首席执行官 Weidong Zhong 博士表示：“上述候选的 NASH 药物扩充了公司现有的药物研发管线，使得 Terns 公司迅速同时拥有了针对 NASH 和癌症的更全面的临床和临床前药物开发阵容。这也为我们研究探索治疗 NASH 的最佳联合用药方案提供了可行性。”
仅在中国，NASH 患病人群就达到 4000 万人，其中 30% 的患者发展为晚期肝硬化，存在巨大的未被满足的医疗需求。而且，可诱发 NASH 的肥胖和 2 型糖尿病问题，正在全球蔓延，这也进一步加剧了 NASH 潜在的医疗需求。Terns 公司的 NASH 新药项目，或将可带来突破，造福中国和全球 NASH 患者。
参考资料：
[1] Terns Pharmaceuticals 官方网站
[2] Terns emerges with all 3 of Lilly’s NASH programs and $30M from Lilly Asia Ventures
