目前在我国常用的糖尿病药物有好几种，二甲双胍和格列奈类药物是其中用的较多的。降血糖药可以防治糖尿病的微血管并发症，但是，对防治大血管病变是否有益目前尚未明确。以下了解一下常用的这两种口服降糖药有什么样的临床评价。
二甲双胍二甲双胍是最早上市的口服降糖药之一，可以说它是上天赐予人类的珍贵礼物。随着基础和临床研究的不断深入，二甲双胍在安全性、有效性以及效益-费用比合理性等多方面呈现出优势。
因此全球包括我国糖尿病指南都把二甲双胍作为2型糖尿病初治时唯一的首选用药和药物联合中的基本用药，已充分认可其在糖尿病治疗中的地位。二甲双胍的主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。对临床试验的系统评价显示，二甲双胍可以使糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.0％～1.5％，并可减轻体重。
二甲双胍在体重正常、超重和肥胖的糖尿病患者中疗效相同。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）第一次证明了二甲双胍还可减少肥胖的2型糖尿病患者心血管事件和死亡。其后续研究证明早期使用二甲双胍能降低2型糖尿病大血管病变的发生率，有远期效应。
在我国伴冠心病的2型糖尿病患者中开展的临床随机对照试验（RCT）结果显示，二甲双胍与主要心血管事件的显著下降相关。二甲双胍最常见的副作用是胃肠道反应，主要是腹泻与恶心，通常是轻微、短暂的，具有自限性。在美国进行的剂量-效应研究证实显示：二甲双胍剂量达2000mg/天时，其降低HbA1c与空腹血糖的能力达到最大，而胃肠道副作用并没有剂量依赖性。
从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。二甲双胍与乳酸性酸中毒发生风险间的关系尚不确定。
二甲双胍禁用于肾功能不全（血肌酐水平男性>1.5 mg/dl，女性>1.4 mg/dl 或预估肾小球滤过率eGFR<45 ml/分）、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。
遗憾的是在以二甲双胍为主要试验药物的临床研究中入选病例较少，UKPDS只入选了342例肥胖的2型糖尿病患者，没有观察到微血管并发症的明显减少。然而从另一角度讲，虽然UKPDS入选病例不多，却观察到了心血管事件和死亡明显减少，也说明二甲双胍有很强的心血管保护作用。其他试验中常常把二甲双胍作为对照药，但在比较临床终点事件的发生率时二甲双胍几乎总是具有优势。
糖尿病终点进展试验（ADOPT）比较了罗格列酮、二甲双胍和格列本脲在新诊断2型糖尿病长期治疗中的有效性和安全性，显示罗格列酮的长期降糖作用较好，二甲双胍仅次于罗格列酮，优于格列本脲。但罗格列酮有体重增加、水钠潴留和骨折增加的副作用，而二甲双胍的长期安全性很好。
二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病发生的药物。解放军总医院在糖耐量受损（IGT）人群中应用二甲双胍能明显减少糖尿病的发生率。
格列奈类药物格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促泌剂，能快速促进胰岛素分泌而降低餐后血糖，可将HbA1c降低0.5％～1.5％。主要品种有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈钙。此类药需在餐前即刻服用，可单独使用或与其他非磺脲类降糖药联合应用。其常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。
可以在肾功能不全的患者中使用。在那格列奈和缬沙坦治疗IGT人群的预后研究（NAVIGATOR）中，结果显示那格列奈没有预防糖尿病的作用，不减少也不增加心血管事件，长期应用那格列奈的心血管安全性良好。
遗憾的是格列奈类药物没有在2型糖尿病患者进行过大型临床RCT研究，没有观察过格列奈类药物长期治疗能否预防糖尿病的微血管或大血管病变。
