历时三十年、研究十五万人,2型糖尿病与肝细胞癌的关系终清晰

作者:临床肝胆病杂志 2018-04-02阅读:1678次

肝细胞癌(HCC)在全球人类最常见的恶性肿瘤中名列第五、是第二大癌症致死原因,全球每年有50万人患HCC。在美国,约35%的HCC与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或代谢综合征有关。预计未来HCC疾病负担仍将继续增加,并且与糖尿病和肥胖的流行平行。已有一些研究提示,2型糖尿病是HCC发病和死亡的独立危险因素。在这项最新研究中,美国学者前瞻性地研究了2型糖尿病及其病程,以及代谢综合征其他组分与HCC风险的关系。

研究者对两项前瞻性队列研究的数据进行了汇总分析,分别来自护士健康研究(Nurses' Health Study,NHS),取1980年美国登记注册的120,826名女性护士资料为基线,以及医疗从业者随访研究(Health Professionals Follow‐up Study,HPFS),取1986年入组的50,284名男性医疗从业者资料为基线,随访至2012年。

在32年的随访中(共计4,488,410个患者-年),共记录到112例肝细胞癌病例(69例为女性,43例为男性)。分析显示,2型糖尿病与HCC风险增加有关(年龄校正HR为4.77,多因素分析HR为4.59),如表1。糖尿病与HCC的这一关系,在无肝硬化的人群中同样是存在的。

表1. NHS和HPFS队列中2型糖尿病与HCC的关系

历时三十年、研究十五万人,2型糖尿病与肝细胞癌的关系终清晰

糖尿病病程长也与HCC风险增加有关(趋势检验P值<0.001)。与无糖尿病人群相比,糖尿病病程为0~2年、2~10年和10年以上的人群发生HCC的多因素HR依次为:2.96、6.08和7.52。

合并的代谢综合征组分(2型糖尿病、肥胖、高血压和血脂紊乱)数量越多,HCC风险越高(趋势检验P值<0.001)。与没有代谢综合征的人群相比,4个组分均合并的人群发生HCC的风险升高了8.1倍(下图)。

历时三十年、研究十五万人,2型糖尿病与肝细胞癌的关系终清晰

图. 代谢综合征组分数量与HCC的发生风险

另外,分析显示,2型糖尿病患者中,注射胰岛素或口服降糖药都与HCC风险无关(HR分别为2.04和1.45)。

研究者表示,2型糖尿病与HCC风险增加独立相关,并且至少在这个研究队列中,糖尿病病程越长,以及同时合并其他代谢综合征组分,患者发生HCC的风险越高。这提示了胰岛素抵抗和代谢综合征在HCC发病机制中的重要作用。

原文链接:Simon TG, King LY, Chong DQ, et al. Diabetes, metabolic comorbidities, and risk of hepatocellular carcinoma: Results from two prospective cohort studies. Hepatology. 2018 Mar 26, 在线提前发表.