得了类风湿性关节炎怎么办,这几种药物有用!

作者:医学原创故事会 2017-06-27阅读:5960次

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。

虽然RA病因未明,但目前认为RA的发病可能与免疫细胞、遗传、感染、性激素等因素密切相关,其中免疫细胞尤为重要。在细胞免疫中,巨噬细胞能够识别外来组织、细胞或抗原等物质,经处理传递给T细胞,T细胞激活后产生细胞因子,并聚集其他炎症细胞产生更多细胞因子,大量巨噬细胞被激活并且释放了白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF),致使软骨细胞和滑膜细胞释出细胞毒素,造成关节及周围正常细胞和组织损害,滑膜增生,骨和软骨受损,T细胞还可激活体液免疫中的B细胞,使之产生抗体,联合补体在炎症部位吸引多形核白细胞,后者释放细胞因子和自由氧残基造成细胞损害。

目前治疗类风湿性关节炎除了非甾类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂等传统药物之外,还诞生了生物制剂,在国内,已经有五种生物制剂被批准上市,并且取得了一定的疗效,可以说生物制剂在治疗RA方面具有良好前景。

(1)依那西普(Etanercept):是全人可溶性受体融合蛋白,可溶性抗肿瘤坏死因子融合蛋白,是肿瘤坏死因子(TNFα)拮抗剂,通过抑制TNFα可以起到控制炎症、阻断病情进展的作用,它属DMARD类药物,是抗风湿病的生物制剂。成人推荐剂量为一次25mg,一周2次,也可一次50mg,一周一次,注射部位可为大腿、腹部和上臂。

使用注意事项及不良反应为:有诱发感染可能,尤其是老年者,使用时应慎重;在使用过程中患者出现感染,应及时停药并密切观察;在使用过程中,应注意过敏反应的发生,包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应,根据其情况给予抗过敏药物或停药;使用期间不可接种活疫苗;因为可导致充血性心力衰竭的病人病情恶化,所以重度心衰患者不宜使用;治疗前要接受结核感染筛查(皮肤试验、胸透),对有结核感染或感染可疑者应首先抗结核治疗3个月,再考虑用依那西普治疗;治疗前要筛查乙型及丙型病毒感染,有活动性者不宜应用;在治疗类风湿关节炎时宜与甲氨蝶呤联合应用以提高疗效。

(2)英夫利昔单抗(Infliximab):作用机制为通过识别、结合并阻断患者体内TNF-α,降低TNF-α引起的炎症反应,缓解疾病症状,并抑制关节组织损害和骨侵蚀。成人推荐剂量为3-5mg/kg在接受过第一剂注射后,第二及第三剂注射将分别于之后第二及第六周进行。然后,每六-八周接受一次注射。医生会监察病人对药物的反应,并会视乎情况增加剂量或者缩短给药间隔(可每四周接受一次注射)。

使用注意事项及不良反应为:类风湿关节炎患者易患结核病,而用肿瘤坏死因子拮抗剂可使结核病患病率进一步增加。因此,使用肿瘤坏死因子拮抗剂应常规做抗结核菌素试验和拍胸片进行筛选。另外,少数患者有诱发感染加重的危险性,对于有严重感染或机会性感染者,包括脓毒性关节炎、感染假体、急性脓肿、骨髓炎、脓毒血症或全身真菌感染等,不应开始或继续用这类药,但感染控制后可恢复治疗。使用这类药的少数患者,乙型肝炎的症状和病毒血症加重,故这类药物不用于乙肝感染者。肿瘤坏死因子在数种肿瘤中起肿瘤监视作用,抑制肿瘤坏死因子在理论上可提高肿瘤发生危险性。使用英夫利昔单抗的患者发生实体瘤和肿瘤复发的几率没有比不使用的患者增加,淋巴瘤患者不建议使用。在使用过程中,应注意过敏反应的发生,包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应,根据其情况给予抗过敏药物或停药;充血性心力衰竭患者不宜使用。

(3)阿达木单抗(adalimumab):可特异性地与TNF-α(结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。在体外有补体存在的情况下,本品也可溶解表面TNF表达细胞。本品不与淋巴毒素(TNF-β)结合或使之失活。本品还对由TNF诱导或调节的生物应答起到调控作用,使造成白细胞位移的粘连分子的水平发生改变。成人推荐剂量为为40mg,每两周皮下注射单剂量给药。治疗过程中,应继续使用甲氨蝶呤。。在单一药物治疗时如某些患者出现治疗效果下降可以将用药剂量增加为每周注射40mg阿达木单抗以改善疗效。

使用注意事项及不良反应为:最严重的不良反应为重度感染、神经功能影响以及淋巴系统的某些恶性肿瘤。最常见的不良反应是感染(比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻窦炎)、注射部位反应(红斑、瘙痒、出血、疼痛或肿胀)、头痛和骨骼肌疼痛。大多数注射部位反应轻微,无需停药。使用过程中必须严密监测患者是否出现感染,包括结核,在感染未得到控制之前均不能开始本品治疗。当患者出现新的严重感染或乙肝再激活时,应中断本品治疗,直到感染得到控制。具有感染复发病史或具有易于感染的情况、中枢神经系统脱髓鞘疾患、恶性疾病、轻度心衰的患者应慎用。治疗期间出现血液系统异常,狼疮综合征的症状且双链DNA抗体阳性的患者应立即停用。本品对驾驶和操作机器有轻微的影响。不推荐儿童、妊娠或哺乳期使用,在用药期间至结束治疗后至少5个月内,育龄女性应避孕,哺乳妇女不能哺乳。

(4)阿那白滞素(Anakinra):为重组、非糖基化的人白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra),炎症刺激诱导IL-1产生,进而调节各种生理反应包括炎症反应和免疫应答。IL-1具有广泛活性,包括通过诱导蛋白多糖迅速衰减而降解软骨以及刺激骨吸收。类风湿性关节炎(RA)患者滑膜和滑囊液中天然产生的IL-1Ra水平不足以对抗局部产生的IL-1量的增加。阿那白滞素竞争性地抑制IL-1与IL-1Ⅰ型受体(IL-1R Ⅰ)相结合,从而阻滞在多个组织和器官中表达的IL-1的生物活性。成人推荐剂量为100mg,1次/d。皮下注射时,在每天的同一时间给药。

不良反应:严重不良反应为严重感染和中性粒细胞减少。最常见的不良反应为注射部位反应,通常为轻至中度,表现为发红、肿胀和疼痛。阿那白滞素使严重感染的危险增加。因此,如果患者发生严重感染,应停用阿那白滞素。其他不良反应有头痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、流感样症状和腹痛。

(5)利妥昔单抗(抗CD20单抗Rituximab):为一种单克隆抗体,该抗体与CD20抗原特异性结合。在与抗体结合后,CD20不被内在化或从细胞膜上脱落,也不以游离抗原形式在血浆中循环,不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合,从而引起B细胞溶解。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。临床上主要用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗,但研究证实在类风湿性关节炎治疗方面同样有着良好疗效,目前美国FDA和欧盟委员会均批准了利妥昔单抗用于类风湿性关节炎。成人推荐量为375mg/m2,类风湿性关节炎一般单次用量为500-1000mg,静脉给药,每周2次,共4次。注射本药60分钟前可给予止痛药或抗过敏药。推荐首次滴入速度为50 mg/h,随后可每30分钟增加50 mg/h,最大可达400 mg/h。以后滴注的输入速度开始可为100 mg/h,每30分钟增加100 mg/h,最大可达到400 mg/h。

不良反应:常见不良反应为发热寒战,皮疹,呼吸困难,喉头水肿。