ZDHHC5 调控 p53 mut 胶质瘤干细胞的生物学特性
近期，中国科学院合肥物质科学研究院医学物理与技术中心研究员方志友课题组在恶性脑胶质瘤分子病因研究方面取得重要进展，相关结果以 EZH2 palmitoylation mediated by ZDHHC5 in p53 mutant glioma drives malignant development and progression 为题发表在 Cancer Research 上。
目前，逆转胶质瘤耐药成为治疗胶质瘤的重要策略，但对胶质瘤耐药发生机制的认识仍存在争议。肿瘤干细胞学说的提出，为解释肿瘤异质性导致肿瘤分子生物学行为差异提供了理论依据，为研究肿瘤细胞生物学特性、解释肿瘤耐药的原因等提供了新思路。
p53 功能状态是胶质瘤产生耐药的一个主要因素。肿瘤细胞中 p53 基因的突变和 p53 基因抑癌功能的失活都可以诱导肿瘤细胞去分化，从而可能发展为肿瘤干细胞，进而影响胶质瘤化疗疗效。
ZDHHC（zinc finger DHHC domain）结构域蛋白家族是一类与蛋白质翻译后的棕榈酰化修饰作用相关的蛋白，这类蛋白大多具有棕榈酰转移酶（protein acyltransferase，PAT）活性。研究表明由 ZDHHC 蛋白调节的棕榈酰化与肿瘤的耐药性有密切关联。该家族成员之一，ZDHHC5 基因，位于人染色体 11q12.1 上，这是一段染色体变异、易位频发的区域。研究发现，这段区域的染色体的异常与多个致癌基因的产生密切相关，并与多种肿瘤的发生发展有关。
鉴于此，方志友课题组以 p53 基因突变型脑胶质瘤干细胞为研究模型，解析 ZDHHC5 基因参与 p53 突变型胶质瘤化疗耐药的调控机制，建立蛋白翻译后修饰、表观遗传因子和转录因子在胶质瘤耐药性产生过程中的调控网络，以期为胶质瘤的治疗提供新线索和临床理论依据。研究表明，ZDHHC5 在不同级别 p53 基因突变型胶质瘤中的表达差异有统计学意义，随着胶质瘤级别的升高，ZDHHC5 表达逐渐增加。研究进一步表明，功能获得性 p53 突变通过 NF- Y 转录激活 ZDHHC5 的表达。ZDHHC5 将调节 EZH2 蛋白的棕榈酰化修饰水平进而影响 EZH2 的激活及其致瘤性。这些研究成果为我们重新认识脑胶质瘤的起源和本质，以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度，将可以帮助人们更有效的治疗 p53 驱动的相关癌症。
该研究受到国家自然科学基金和安徽省自然科学基金的资助和支持。
研究：高盐饮食可加剧心脏衰竭据英国《独立报》8 月 28 日报道，科学家在经过 12 年研究后发出警告：高盐饮食会显着增加心脏衰竭的风险。芬兰国家卫生与福利研究所教授佩卡•约西拉赫蒂 (Pekka Jousilahti) 在巴塞罗那举行的欧洲心脏病学会时的演讲中提到“心脏不喜欢盐”。
根据世界卫生组织的数据，如果人们将盐的摄入量降低到建议的 5 克水平，那么每年大约有 250 万人可以免于死亡。而大多数人盐摄入量都远远超过了这一标准，超出率达 80%-140%。约西拉赫蒂表示，研究发现，每天摄入的氯化钠超过 13.7 克，心力衰竭的速度会翻倍。大量盐的摄入会显着增加心力衰竭的风险，而这种盐摄入过量导致的心力衰竭与血压无关。
约西拉赫蒂称，每日最佳盐摄入量“要远低于 6.8g”，虽然人类确实需要盐，但生理需求量是每天约 2 克或 3 克。报道称，高盐摄入是导致高血压的主要原因之一，也是引起冠心病 (CHD) 和中风的危险因素。除冠心病和中风之外，心力衰竭也是欧洲以及全球主要的心血管疾病之一，但高盐的摄入对这些疾病的影响是未知的。降低盐摄入量的好处是它相应地降低了高血压。
为了人类健康，世界卫生组织成员国同意到 2025 年将全球人口的盐摄入量减少 30%。英国国家医疗服务体系 (NHS) 的网站称，每 100g 食物中的盐超出 1.5g(相当于 0.6g 钠)被认为是高盐摄入，而每 100g 食物 0.3g 盐 (相当于 0.1g 钠) 则是低盐摄入。我们的饮食中有 75% 的盐分来自面包、早餐谷物和速食食品。一些通常盐含量较高的食物包括：凤尾鱼、培根、奶酪、卤制肉类、橄榄、咸菜、虾和酱油等。同时，英国国家医疗服务体系强调调味酱、薯片、现成三明治、香肠和番茄酱中的盐含量也比较多，甚至可溶性维生素补充剂和止痛药每片可含有高达 1 克的盐。
全球首个创新哮喘靶向药茁乐在中国获批上市中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准茁乐®（奥马珠单抗）用于治疗中至重度持续性过敏性哮喘（确诊 IgE 介导）。
奥马珠单抗是全球首个治疗哮喘的创新性靶向药物，也是目前中国上市的治疗哮喘的唯一单克隆抗体。
临床研究结果显示，奥马珠单抗能够显著降低患者的重度急性发作率 50%、急诊就诊率 44% 和住院率 67%。
中国是全球哮喘致死率最高的国家之一，茁乐®在中国获批将为中国数千万的哮喘患者带来新的希望。
近日，诺华制药（中国）宣布，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）已批准茁乐®（奥马珠单抗）上市，用于治疗中至重度持续性过敏性哮喘（确诊 IgE 介导）。值得一提的是，这也是目前在中国获批上市的治疗哮喘的唯一一款单克隆抗体新药。
哮喘是一种常见的非传染性慢性疾病。哮喘发作时，气管管道内壁会由于炎症反应变得膨胀，导致气道狭窄、通气量减少。患者出现急喘、无法呼吸、胸闷、咳嗽等症状。据世界卫生组织估计，全球目前有 2.35 亿人罹患哮喘，而这一数字到 2020 年可能会上升到 4 亿。
中国是一个哮喘大国，约有 2000 万名哮喘患者，且近年来患病率呈增长趋势。然而，中国哮喘患者达到控制标准的仅有 40.5%，患者一年中由于哮喘发作导致急诊及住院发生率达到 27% 及 23%。哮喘控制不佳将严重影响患者的生活质量及工作效率。
中国工程院院士、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任钟南山院士表示：“临床上有一些中重度哮喘患者经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2- 肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状，生活质量较差。奥马珠单抗是哮喘领域首个精准治疗药物，它的创新机制和良好的临床疗效让医生和患者看到了希望。由广州呼吸疾病研究所牵头完成的奥马珠单抗临床注册研究在中国 38 个研究中心纳入了 600 多例患者，其结果显示了奥马珠单抗在中国中重度过敏性哮喘患者中对于疾病控制的积极作用。”
诺华制药（中国）总裁张颖女士表示：“诺华致力于提供创新性药物来解决患者未被满足的医疗需求，并改善他们的生活质量。我们希望奥马珠单抗的上市可以帮助医生和中重度过敏性哮喘患者有效控制哮喘，从而减少这些患者的重度急性发作，并大大提升他们的生活质量。”
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