2017年8月30日，FDA做出决定，批准诺华公司的突破性CAR-T新药Kymriah（曾用名CTL019），治疗儿童和25岁以下年轻成人中复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病（ALL）患者，这是全球首个获批的CAR-T疗法，人类从此拥有了一种新的治疗癌症的方法，具有里程碑意义！
什么是CAR-T疗法CAR-T疗法的概念最早来自于Zelig Eshhar教授，他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上，随后又将scFv（T细胞表达的抗体单链的的可变区）替换轻重链，避免了多次重复的转基因，这就是第一代CAR-T疗法。
其实质是将嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体，便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。这一技术最重要的一点是，能够在相对较短的时间内产生大量有肿瘤杀伤效力的T细胞，从而使得这一技术走向临床。
迄今为止，CAR-T技术已经发展到了第三代，最成功的莫过于选择CD19这个B细胞抗原做靶标了，CAR-T的光芒注定开始闪耀，在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。
CAR-T疗法带来的不良反应不容忽视，最显著的毒性就是细胞因子释放综合征，又称为细胞因子风暴，细胞因子的大量释放引起炎症，临床表现为恶心、高热、肌痛、不稳定的低血压和呼吸衰竭。另外一个不良反应是神经毒性，临床表现为谵妄、语言障碍、运动障碍、缄默症和癫痫发作。此外还存在引起自身免疫性疾病的风险。
第一款CAR-T药物上市获批2017年7月12日，FDA专家小组一致批准Kymriah获得生物制剂许可申请，用于治疗患有晚期白血病的儿童和年轻成人患者，投票是压倒性的10：0，当时预计的最终决定时间是10月3日，最终获批时间为8月30日，提前了一个多月，这是具有划时代意义的历史性时刻！
ALL是一种病发于淋巴细胞的癌症。ALL患者的异常细胞会在骨髓中大量增殖，影响红细胞、白细胞、血小板等其他正常血细胞的生成。因此，ALL患者会出现贫血、瘀青、易出血等症状。在美国小于15岁的儿童中，它也是最为常见的癌症。尽管近年来在儿童及青年B细胞ALL的治疗上有了显著进步，对于那些难治或病情出现复发的患者来说，有效的治疗方案还极为有限，今日获批的Kymriah正是一款有望为这些患者群体带来福音的突破性疗法。
作为一款需要基因改造的自体T细胞免疫疗法，Kymriah的治疗需要先从患者的体内提取出T细胞，并在生产中心进行遗传改造；在那里，这些T细胞会被引入全新的嵌合抗原受体（CAR），使T细胞有能力直接靶向并杀伤带有CD19抗原的白血病细胞；当这些T细胞改造完成后，就会被输注回患者体内，进行治疗。
对于CAR-T来说，安全性是第一道坎，疗效是第二道坎。在其开发过程中，因为超敏反应和细胞因子风暴一度被FDA叫停并终止临床。Kymriah的安全性与疗效在一个多中心的临床试验中得到了验证。这个临床试验招募了63名晚期白血病的儿童和年轻成人患者。在治疗的3个月内，CAR-T疗法带来的总体缓解率达到了83%。虽然也出现了细胞因子风暴和神经系统事件等副作用，综合收益与风险，FDA同意它的最终上市。
诺华将Kymriah的价格定为治疗一次47.5万美元。虽然价格昂贵，但这一史上首款CAR-T药物的问世，无论怎样都具有划时代的意义。一个波澜壮阔的细胞免疫疗法时代开启了，我们期待更多更好的新药能够层出不穷，为病友带来新的希望！
参考文献
1.Novartis receives first ever FDA approval for a CAR-Tcell therapy, Kymriah(TM) (CTL019), for children and young adults with B-cellALL that is refractory or has relapsed at least twice.
2.FDA approval brings first gene therapy to theUnited States.
