【免疫疗法，基因编辑进展惠及一型糖尿病】工程化T细胞治疗癌症的进展正在为以自身免疫疾病（包括1型糖尿病）为目标的新型免疫治疗铺平道路。现在，研究人员还在研究重新编程T细胞以“拒绝”免疫反应的疗法，这种免疫反应可能有望治愈1型糖尿病，以及一些过度活跃的T细胞攻击人体健康细胞和器官的疾病。
西雅图儿童研究所和西雅图儿童医院免疫科主任、免疫治疗中心主任David Rawlings博士说：“治疗自身免疫性疾病需要编程一个患者自身的T细胞来告诉流氓免疫细胞冷静下来，而不是一味地刺激免疫系统寻找和破坏癌细胞。”
利用Seattle Children's，Rawlings及其同事开创的基因编辑技术已经在为T细胞配备可能逆转1型糖尿病所需的指导方面取得了进展。在由Leona M.和Harry B. Helmsley慈善信托基金资助的一项新的200万美元的研究项目中，研究人员将利用这些最新的成功将这种新的T细胞免疫疗法应用到首次人体临床试验中。
开发1型糖尿病免疫治疗
这项新的研究继续与弗吉尼亚梅森贝纳罗亚研究所的合作，在联合研究小组在2016年从赫尔姆斯利慈善信托基金获得100万美元赠款之后取得重大进展。
在他们最初的研究中，科学家成功地利用基因编辑技术生成了人类T细胞，这些T细胞起调节细胞的作用，调节细胞是一种调节免疫系统反应的免疫细胞。这些工程调节性T细胞能够在实验室和动物研究中关闭“危险的”效应T细胞。同时，研究人员能够分离出识别特定“抗原”靶点的T细胞，并将这些抗原特异性效应细胞转变为调节性T细胞。
他们的新研究旨在挑选能够在1型糖尿病中发生故障和攻击胰腺的危险效应T细胞，阻止胰岛素的产生，并将其转变为调节性T细胞。
Rawlings说：“这些工程化的调节性T细胞在返回到糖尿病患者身体后，将有可能阻止效应T细胞破坏产生胰岛素的细胞。” “我们相信这些细胞可以用来治疗1型糖尿病，可能会导致长期治愈。”
下一阶段的研究将继续借鉴贝纳罗亚研究院院长Jane Buckner博士和她的同事的广泛专业知识，以分离和靶向胰腺免疫细胞。
Buckner说：“使用调节性T细胞进行治疗的益处在于，T细胞可以将免疫抑制集中到特定器官，而不会损害整个免疫系统。 “对于1型糖尿病，我们希望确保工程化的T细胞到达胰腺，阻止胰腺中的任何T细胞攻击，使健康的免疫细胞不受影响。”
替代胰岛素注射的新疗法
这是Rawlings和Buckner的希望，这项研究将导致新的治疗方法来改善那些与1型糖尿病作斗争的生活。他们认为为I型糖尿病患者提供T细胞免疫治疗产品的临床试验即将到来。
Rawlings说：“这项研究的最终目标是为患者带来工程化的调节性T细胞免疫治疗。
通过输注工程调节性T细胞进行的免疫疗法可以保护正在发展为1型糖尿病的新患者免于胰岛素治疗的终身需求。
像13岁的Juliana Graceffo这样的1型糖尿病患者必须全天仔细计算剂量的胰岛素，以保持其理想的血糖水平。为患者提供胰岛素 - 无论是通过注射还是胰岛素泵 - 目前是1型糖尿病的唯一治疗方法。由于患者常常在儿童时期被诊断患有1型糖尿病，因此管理和治疗糖尿病成为一种生活方式，如果控制不住，血糖的波动会随着时间的推移导致器官慢性损伤。
朱莉安娜说：“每天都很难处理1型糖尿病。 “治愈意味着我不必一直想着糖尿病，而且我可以恢复正常。”
超越糖尿病
西雅图儿童的1型糖尿病免疫治疗是许多有希望的细胞和基因治疗中的一种。
在实验室中，Rawlings开创了一项突破性的基因编辑技术，使T细胞抵抗HIV感染，同时杀死HIV感染的T细胞或B细胞肿瘤。最近，他和他的同事理查德·詹姆斯博士一起使用基因编辑来产生分泌治疗性蛋白质的B细胞。
基因编辑已经准备好在许多方面影响儿科医学，现在正被研究人员用来治疗癌症，自身免疫性疾病和遗传疾病，如严重的联合免疫缺陷和镰状细胞疾病。 为了更快地推动这项工作，Rawlings的团队还与基因编辑行业的领导者Casebia Therapeutics合作开发和许可新的治疗方法，以使用CRISPR / Cas9基因编辑的调节性T细胞预防和治疗自身免疫性疾病。
Rawlings说：“通过我们与Casebia合作获得的知识很可能会延伸到1型糖尿病，器官移植，其他自身免疫疾病和遗传疾病。 “我们很高兴继续推进这个有前景的研究。”（sunshine2015 207601）
