编辑：Diana来源：肿瘤资讯
急性髓系白血病是血液系统最为常见的恶性肿瘤，其新药研发与白血病治疗及预后密切相关。2017年12月9日，第59届美国血液学年会（ASH）在漫天飞雪的亚特兰大拉开帷幕，国内外血液学领域的顶级专家及学者齐聚于此，共襄盛会。其中，ASH会议中的《Novel Therapeutics》版块分别介绍了血液领域的新药研发进展，《肿瘤资讯》极为荣幸地采访到了中国医学科学院血液病医院的魏辉教授，并带来了白血病领域的新药进展。
魏辉博士
中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心，主任医师，博士生导师
中华医学会血液学分会青年委员副主委，《中华血液学杂志》通讯编委
2000年毕业于中国医科大学，获得硕士学位
2006年毕业于中国协和医科大学，获得博士学位
2010年至2013年在美国国立卫生研究院从事博士后工作
主要从事白血病的基础和临床研究
魏辉教授：白血病领域新药进展显著
近年来，靶向治疗成为整个血液领域的研究热点之一，尤其是在骨髓瘤及淋巴瘤领域，靶向药物的应用极大的改善了临床疗效。而在急性髓系白血病领域，虽然做了很多研究工作，除了由我国学者提出的用于急性早幼粒细胞白血病治疗的维甲酸及亚砷酸之外，尚无成熟的靶向治疗药物应用于临床治疗。
但是在2018年，美国FDA批准了四个应用于急性白血病治疗的新药。在本届ASH会议上，ASH和美国FDA共同讨论了这四种应用于急性髓系白血病治疗的新药，分别为：FLT-3抑制剂米哚妥林（PKC412）、柔红霉素与阿糖胞苷的脂质体混合剂CPX351、IDH2抑制剂Enasidenib (AG-221) 以及用于CD33阳性患者的GO单抗。现分别将其梳理如下：
1. 米哚妥林（PKC412）：
在2015年ASH会议上，一项国际多中心临床试验显示：米哚妥林（PKC412）与化疗联合治疗FLT-3突变的急性髓系白血病，可提高此类患者的总体生存时间（OS），这个临床研究的最终结果发表在今年的新英格兰杂志。基于这个研究，今年FDA批准：米哚妥林（PKC412）用于FLT-3突变的急性髓系白血病患者的治疗。在本届ASH会，FDA对米哚妥林的临床应用做了进一步的说明，基于目前的临床研究结果，米哚妥林与化疗联合提高了急性髓系白血病的疗效，而后续的维持治疗并没有提高急性髓系白血病的临床疗效，相关的结果本届ASH也有报道。因此FDA认为，米哚妥林的应用应与化疗联合，维持治疗并不在获批的适应症。此外，未来的FLT-3抑制还有奎扎替尼（AC220）、Gilteritinib (ASP2215)以及Crenolanib等。这3种药物均为针对FLT-3的特异性抑制剂，能更好地抑制FLT3激酶的活性，其与化疗药物的联合应用可能大幅提高对FLT-3突变患者的疗效。今年ASH会议一项口头报告显示：将Crenolanib与DA方案联合治疗FLT-3突变的髓系白血病患者，其2年的总生存率达79%。
2. 柔红霉素与阿糖胞苷的脂质体混合剂CPX-351：
此种药物中柔红霉素与阿糖胞苷的摩尔比为1:5，其上市经历了一些坎坷。在其II期临床试验结果为阴性之后，医药公司开展了III期临床试验，针对性地将CPX-351应用于治疗相关性急性髓系白血病及有MDS相关改变的急性髓系白血病，结果发现：CPX-351对于继发性或高危性髓系白血病的疗效优于标准的DA方案。基于其良好的疗效，因此今年FDA批准了CPX-351的上市。
3. IDH2抑制剂Enasidenib (AG-221)：
IDH2突变发现于2009年，2014年欧洲血液学年会首次报道了Enasidenib (AG-221)的一期临床研究试验的初步结果，此后，Enasidenib (AG-221)可谓得到了持续的关注，本届ASH会上有多篇有关Enasidenib (AG-221)的报道。IDH2抑制剂（AG-221）可诱导白血病分化，在诱导过程中与维甲酸一样可以出现分化综合征。相关临床研究显示：IDH2抑制剂（AG-221）在治疗IDH2突变患者时，即便患者并未达完全缓解（CR）或IDH2突变持续存在，但其生存情况却可得到明显改善。由于其临床试验显示出良好的疗效及前景，于是今年FDA批准其上市并应用于IDH2突变的髓系白血病的治疗。今年ASH会议上有相关报道，将IDH2抑制剂应用于初治白血病的治疗上，希望将IDH2抑制剂推向与化疗联合的治疗策略上去。此外，IDH1抑制剂也在临床试验中，不久的将来可能上市。
4. GO单抗：
GO单抗的上市之路尤为曲折，最初FDA于2000年批准其上市，但之后由于肝脏毒性的问题，GO于2010年退市。但后续进行了一系列研究，尤其是对其剂量进行 了调整，法国的ALFA0701临床试验显示：GO单抗与化疗联合应用于50岁以上急性髓系白血病患者治疗时，可明显改善其患者的EFS，尤其是预后良好组获益明显。近年FDA再次GO单抗应用于CD33阳性髓系白血病患者的治疗。
小结：
今年是髓系白血病治疗领域突破性的一年，FDA连续批准了以上四种新药用于急性髓系白血病的治疗。随着不断的临床研究，越来越多的新型药物将应用于髓系白血病的临床治疗。
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