反复肺炎、血小板减少、溶血性贫血、肝脾淋巴结肿大 ……10 岁的杨柳（化名）和 5 岁的杨乐（化名）是亲姐弟，他们从小就被这些病折磨，甚至好几次住进了重症监护室（ICU）。后来，他们来到了香港大学深圳医院（以下简称 " 港大深圳医院 "）。12 月 18 日，记者从港大深圳医院获悉，经过港大深圳医院儿童风湿免疫专科团队一年多的努力，终于明确姐弟俩患有自身免疫淋巴细胞增生综合征样疾病——一种罕见的原发性免疫缺陷病。这是全球首次发现该病的一种新的致病基因。
2007 年，刘女士的大女儿杨柳出生。与同龄人相比，女儿体弱多病，反复发生肺炎、血小板减少、溶血性贫血、肝脾淋巴结肿大，经常是刚刚出院没几天，又因为感染而再次入院。
2012 年，刘女士的小儿子杨乐出生，孩子还没满月，也发生了严重的病毒感染，生命危在旦夕，好在最后抢救过来。姐弟俩同样体弱多病，生病的症状也几乎完全一样。这到底是怎么回事？为了姐弟俩，刘女士一家辗转全国各地求医。给两个孩子治病这几年，除了医保报销的那部分，刘女士和丈夫自费花去了几百万。
2014 年 1 月，刘女士带着杨乐来到港大深圳医院儿科门诊就诊，接诊的是儿童风湿免疫专科医生毛华伟。经过医疗组反复的病例研究，考虑临床诊断为 " 自身免疫淋巴细胞增生综合征样疾病（简称 ALPS 样疾病）"。这种病非常罕见，在全球仅报道数百例，但有约三分之一无明确的基因诊断。
▲ 2017 年 12 月 18 日，香港大学深圳医院儿童风湿免疫专科团队在香港大学深圳医院实验室查看基因测序情况
港大深圳医院儿科为杨柳、杨乐提供了全基因组测序，通过专业的生物信息学分析，医生团队终于从基因层面精准诊断：姐弟俩都具有 RASGRP1 基因突变，正是这个突变，导致姐弟俩患病。这也是全球首次发现这一新的 ALPS 样疾病致病基因。毛华伟医生和他的团队，又用了一年多时间进行科学研究、功能试验，对基因检测结果进行了验证。最终，研究成果在今年 11 月中旬发表在国际临床免疫学顶尖的《过敏与临床免疫学杂志》上。
▲ 2017 年 12 月 18 日，香港大学深圳医院儿童风湿免疫专科团队查看及讨论杨柳、杨乐姐弟俩治疗方案
经过研究明确，杨乐和杨柳患有相同疾病——一种常染色体隐性遗传病。姐弟俩的父母都是致病基因突变的携带者，父母生育的子女中，有 25% 的几率会患上这种遗传病，具体表现为自身免疫、肝脾淋巴结肿大、血细胞减少、免疫力低下，非常容易反复感染。不幸的是，姐弟俩都属于这 25%。
明确病因之后，儿童风湿免疫专科团队给予了姐弟俩针对性的治疗方案。来到深圳后的这 3 年时间里，姐弟俩虽然有时还要住院治疗，但再没有出现过生命危险，病情一直比较稳定。并且专科团队目前正在进行精准治疗的相关研究。
▲明确病因之后，香港大学深圳医院儿童风湿免疫专科团队给予了杨柳、杨乐姐弟俩有针对性的治疗方案。目前姐弟俩病情比较稳定
据毛华伟认为，精准基因诊断的意义在于，一是有助于了解该病的分子致病机制；二是指导精准治疗，包括针对性用药及分子靶向治疗；三是遗传咨询与产前基因诊断，如果这对夫妻想再次生育一个健康的孩子，医生可以提供产前诊断，避免再次生下有遗传病的孩子。另外也可以通过辅助生殖技术生育健康的小孩。四是可以带动其他医生明确诊断同样疾病的患儿，令全球患有同种疾病的孩子都受益。
深圳晚报见习记者 王宇 通讯员 彭蓓 罗裕菲 编辑 刘小涛 实习编辑 陈梓琪
