慢性淋巴细胞白血病临床研究新进展

作者:良医汇 2017-12-19阅读:5608次

编译:肿瘤资讯血液编辑部来源:肿瘤资讯

美国亚特兰大当地时间12月12日,2017年美国血液学年会的最佳研究揭晓(Best of ASH 2017),Best of ASH分为恶性血液病和非恶性血液病两部分,其中恶性血液病即血液系统恶性肿瘤这一部分由Dana-Faber癌症研究所的Scott Armstrong教授为大家揭晓和解读。近年的ASH年会上,慢性淋巴细胞白血病(CLL)均是进展最快的领域之一,以下为大家介绍入选的慢性淋巴细胞白血病临床研究。

1. abstract 428:伊布替尼联合venetoclax治疗难治复发的CLL(Boodwise TAP CLATIRY研究)

慢性淋巴细胞白血病临床研究新进展

Venetoclax通过抑制BCL2促进CLL细胞的凋亡,venetoclax的显著的治疗效果在一些病例中甚至会导致肿瘤溶解综合症的出现,在一些患者中,使用venetoclax可以使微小残留病(MRD)转阴,因此该临床试验试图通过venetoclax和伊布替尼的联合使用,进一步增强难治复发CLL患者的缓解深度和治疗效果。

研究的试验方案如下图所示,先使用伊布替尼两个月,随后开始venetoclax治疗,如果患者开始治疗后8个月取得骨髓MRD阴性,则在14个月时停止两种药物的使用;如果14个月时才取得阴性,则在26个月时停止两组药物的使用。如果14个月时MRD仍为阳性,则采取口服伊布替尼维持治疗。

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40例完成8个月以上治疗的患者中外周血MRD阴性率为37%(15/40),骨髓的MRD阴性率为32%(12/38)。84%(32/38)的骨髓活检显示阴性。

此外,联合用药安全性良好,仅一例患者出现肿瘤溶解综合征(实验室水平检测到),其他均为轻度的不良反应。

Venetoclax和伊布替尼联合治疗难治复发CLL,完全缓解率和MRD阴性率高,耐受性良好, III期 NCRI FLAIR将会把venetoclax和伊布替尼作为CLL的一线治疗方案。

2. 伊布替尼联合FCR方案作为年轻CLL患者的一线治疗

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前期的研究表明,伊布替尼联合免疫化疗治疗难治复发CLL具有显著的效果,所有接受伊布替尼+FCR方案(iFCR)的3名患者均取得了CR,其中两例骨髓MRD阴性。因此,研究者假设,iFCR方案相对于FCR方案可以显著提高CR率和骨髓MRD阴性率。

在可以评估首次治疗终点的35例患者中,最佳反应如下:ORR为100%,CR/CRi率为63%,CR伴骨髓MRD阴性率为57%,骨髓MRD阴性率为83%。在IGHV突变患者中,骨髓MRD阴性率达100%,在IGHV非突变的患者中为71%(15/21)。

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因此,该试验表明,iFCR方案治疗初诊年轻CLL患者,相对于免疫化疗方案,MRD阴性率更高,即使在高危的IGHV非突变的患者,也右相当一部分患者取得骨髓MRD阴性,且不增加毒性,因此在FCR基础上添加伊布替尼可以增加初治年轻CLL患者的获益。

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