2007 年，分子靶向药物多吉美（索拉非尼）问世，成为全球首个也是迄今为止唯一批准用于一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的分子靶向药物。
十年后，在2017ASCO传来喜讯：乐伐替尼（lenvatinib）或将成为晚期肝癌一线治疗新标准!
在这十年期间也是对很多药物进行了临床研究，但是都以失败告终，其中包括舒尼替尼（sunitinib）、布立尼布（brivanib）、利尼伐尼（linifanib）、多韦替尼（dovitinib）、尼达尼布（nintedanib）等，在III期临床试验都失败了。
乐伐替尼是在这些药物中，唯一一个III期临床试验获得阳性结果的药物，令人振奋！
日本卫材乐伐替尼：ruyi3437
II期临床试验乐伐替尼（lenvatinib）在II期临床试验的研究结果在2016年10月的Journal of Gastroenterology 杂志中发表过，II期临床试验研究结果如下：
研究纳入了46例晚期肝细胞癌（HCC）的患者（来自日本和韩国），均口服乐伐替尼治疗，12mg，每天一次的用量。
结果显示：乐伐替尼客观有效率（ORR）为 37%；疾病控制率（DCR）为 78%；中位生存期（mOS）为 18.7 个月。
III期临床试验“乐伐替尼一线治疗手术不可切除的肝细胞肝癌（uHCC）”，作为一项与多吉美（索拉非尼）头对头比较的全球性、多中心、随机对照的III期临床试验研究，共在全球入组了954例晚期肝细胞癌（HCC）的患者（其中，入组的患者绝大多数是亚太地区，中国患者近300例）。研究结果显示如下：
研究主要终点：乐伐替尼组中位生存期OS较多吉美（索拉非尼）组有延长趋势（OS：13.6 个月 vs. 12.3 个月）。
研究次要终点：乐伐替尼组与多吉美（索拉非尼）组的比较，
无进展生存时间mPFS：7.4 个月 vs. 3.7 个月
中位疾病进展时间mTTP：8.9 个月 vs. 3.7 个月
客观有效率ORR: 24% vs. 9%
从这些对比可以看出，乐伐替尼组显著优于多吉美（索拉非尼）组。
还有大家关心的安全性方面，二组发生治疗相关副反应（TEAEs）的患者数目相似，二组分别有 13% 和 9% 患者因治疗副反应而停止治疗。
因为入组的有大多数中国患者，结果分析显示乐伐替尼对亚太地区患者、丙肝病毒感染者（HBV）相关肝癌的有效性优于索拉非尼。这对于晚期肝癌患者 HCC 大多与丙肝病毒 HBV 感染相关的亚洲尤其是中国肝癌患者意义尤为重大！卫材公司将在今年9月底的CSCO 年会上公布中国患者的亚组分析具体数据。
中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员会常委及基金会理事长、全军肿瘤中心主任秦叔逵教授在评价该研究时也提到：“国际肝癌诊疗规范、共识、指南会很快纳入乐伐替尼。”同时也表示：“我们非常期待国家药监部门能考虑到中国的国情，加快加速批准乐伐替尼上市，我预期它很快会改变我们的临床实践，我们也在等待它的上市，应用到中国病人身上！”
小结乐伐替尼一线治疗肝癌晚期患者uHCC 的III 期临床试验取得成功，且亚洲患者和 丙肝病毒感染HBV 相关肝癌患者为优势人群，乐伐替尼或将改变近十年来肝癌药物治疗现状，成为晚期肝癌一线治疗新标准。
在二线治疗方面，瑞戈非尼被美国 FDA 批准用于索拉非尼治疗失败的晚期肝癌患者。
本文作者：如医王月儿
抗癌路上，祝您一臂之力！
