被称为“神药”的他汀再显神威！
作者丨Small year
来源丨医学界心血管频道
他汀类药物可降低乳腺癌患者死亡风险
在第40届2017圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了一项来自瑞典全国性回顾性研究报告，结果显示，与未接受他汀类药物治疗的女性相比，在诊断前定期服用他汀类药物的患者死于乳腺癌的相对风险降低了23％、在诊断后接受他汀类药物治疗的女性死于乳腺癌的相对风险降低17%。
同时，研究人员还发现，在诊断前服用他汀类药物的好处似乎没有受到他汀类药物剂量的影响，服用中等剂量他汀类药物的乳腺癌患者相关死亡的相对风险降低了26％；相比之下，在诊断前服用大剂量他汀类药物治疗的女性，其达到相同终点的风险降低16%[1]。
他汀类药物是临床上最常见降胆固醇药物，他汀的名称来源于statin的音译，其学名叫做羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。他汀最早作为降脂药而应用，之后其应用逐渐广泛，包括抗癌、促进血管内皮修复，逆转斑块，神经保护。
近年来，关于他汀类药物的研究层出不穷，以下跟大家分享下最新的重磅研究。
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Surprise！他汀或可提高癌症患者生存率
近年来，关于他汀是否与癌症有关存在一定的争议。
★ 2017年我国学者发表于Int J Cancer杂志的一项Meta分析中，通过分析55项研究成果包含110万余例患者进行分析，结果显示与未服用他汀的患者相比，服用他汀的癌症患者全因死亡率降低30%，癌症相关死亡率降低40%，且无论是肿瘤是何类型、样本量大小、启用他汀的时间、研究的国家以及随访时间长短，都显示出他汀有益[2]。
★ 另外，在2016年心血管生物学前沿会议（FCVB），来自英国的科学家进行了一项关于控制胆固醇含量有望降低四种癌症（包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌和肠癌）死亡率的最新研究报告。
研究人员针对近100万患者进行了为期14年的跟踪调查，结果显示，相比于未接受高胆固醇诊断，接受高胆固醇诊断的癌症患者的死亡率大大降低，其中，肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及肠癌死亡率分别下降22%、43%、47%、30%。因此，他汀类药物有望提高癌症患者的存活率。这一研究结果有力增强他汀类药物对抗癌症的临床评估[3]。
2
永远的一哥！他汀对心脑血管病保护不可撼动
严格地降低胆固醇水平，可获得更佳的心脑血管保护，他汀类药物在心血管疾病领域的地位不容撼动，多项大规模临床研究已经证实应用他汀类药物可以明显减少心脑血管疾病发作，改善心脑血管疾病患者的预后。在缺血性脑卒中的二级预防方面，相对于抗凝、支架等治疗，他汀是一种相对安全的治疗手段，临床应用甚为广泛。
★ 2017年来自我国北大武阳丰教授等研究表示，我国急性冠脉事件患者半年后仅七成用他汀，停药者心血管事件易复发，另外，研究人员还发现降脂治疗依从性在预防主要不良心血管事件中的重要性。此研究发表在Lipids Health Dis杂志[4]。
★ 近日，发表于BMC Cardiovasc Disord杂志发布了究来自香港大学学者对10104例糖尿病患者研究报告，其结果显示中国糖尿病患者使用他汀可使死亡和心血管病风险减半。在随访50.5个月后，与未应用他汀者相比，他汀应用者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低了1.21 mmol/L、心血管病风险降低了54%、死亡风险下降62%；若LDL-C达到＜2.6 mmol/L，则心血管病风险降低50.9%，全因死亡风险降低51.3%[5]。
★ 此外，JAHA上发表了一篇旨在评估比较低或中等剂量他汀类药物治疗与高剂量他汀类药物治疗外周动脉血管疾病患者疗效的临床研究，结果显示高剂量他汀类药物治疗能显着提高外周动脉血管疾病患者的生存率并降低不良心血管事件的发生率[6]。
3
纠缠不清！他汀与神经系统疾病
近年来，一些研究发现他汀对多种神经系统疾病均有一定潜在作用，可调控神经退行病变相关的信号通路。然而，有研究显示他汀类药物的神经保护作用证据并不充足，他汀会因为不良反应而对神经系统造成不良影响，如帕金森病等，而且现有研究多数依赖于动物模型和细胞培养等基础研究结果。
★ 近期，Mov Disord杂志上发表的一项研究显示，他汀不仅对神经没有保护作用，反而会增加帕金森病发生风险。该研究纳入2.2万例帕金森病患者，结果显示他汀类药物的使用反而与帕金森病发病的风险更高有关，尤其是脂溶性他汀使帕金森病发病风险升高58%[7]。
这种差异可能是由于各种他汀类药物穿透血脑屏障的能力不同导致的，通过血脑屏障可能是他汀类药物发挥多向性神经保护效应的基础。虽然仍需要更多的研究探讨他汀类药物对神经细胞的影响，然而他汀对帕金森病不利影响的报告虽然相对较少。
★ 近期发表于Lancet Neurol杂志一项在为期2年来自英国的III期临床临床研究表示，发现高剂量的辛伐他汀可显著降低继发性进行性多发性硬化 (SPMS)患者全脑萎缩年化率[8]。
★ 此外，研究人员进行了一项辛伐他汀对认知正常成人影响的12个月随机安慰剂对照临床试验，发现任何脑脊液生物标记物从基线到治疗后的变化，各治疗组之间没有显著差异，且辛伐他汀相关的脑脊液中p-tau181浓度的减少可能受LDL-C水平的调节[9]。该研究结果于2017年8月份发表在Neurology。
虽说他汀类药物取得了长足的进步，稳固了在“神坛”上了位置，但其更具体作用机制与用法还需要更加深入的研究，以便更为合理有效地应用于临床实践。
参考文献：
1.Statins May Up Breast Cancer–Specific and Overall Survival.MedScape.2017
2.Mei Z，Liang M，Li L，et al. Effects of statins on cancer mortality and progression： A systematic review and
meta-analysis of 95 cohorts including 1，111，407 individuals. Int J Cancer. 2017；140：1068-1081.
3.Statins may be associated with reduced mortality in four common cancers
4.Xie G, Sun Y, Myint PK, et al. Six-month adherence to statin use and subsequent risk of major adverse
cardiovascular events (MACE) in patients discharged with acute coronary syndromes. Lipids Health Dis.
5.Fung CSC, Wan EYF, Chan AKC, Lam CLK. Statin use reduces cardiovascular events and all-cause mortality
amongst Chinese patients with type 2 diabetes mellitus: a 5-year cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2017，17:
166.
6.Raymond F et al.High‐Intensity Statin Therapy Is Associated With Improved Survival in Patients With
Peripheral Artery Disease.JAHA.2017 July.
7.Liu G, Sterling NW, Kong L, et al. Statins may facilitate Parkinson's disease: Insight gained from a large,
national claims database. Mov Disord, 2017, 32: 913-917.
8.Dennis Chan et al. Effect of high-dose simvastatin on cognitive， neuropsychiatric， and health-related
quality-of-life measures in secondary progressive multiple sclerosis： secondary analyses from the MS-STAT
randomised， placebo-controlled trial. Lancet Neurol. June 6 2017.
9.Ge Li,et al. Effect of simvastatin on CSF Alzheimer disease biomarkers in cognitively normal adults. Neurology. 2017.
