肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化,少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状,后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现,并有多系统受累,晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。
一、肝硬化病因:
引起肝硬化的病因很多,可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、肝静脉回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和药物性肝硬化、营养不良性肝硬化、隐源性肝硬化等。
1、病毒性肝炎
目前在中国,病毒性肝炎尤其是慢性乙型、丙型肝炎,是引起门静脉性肝硬化的主要因素。
2、酒精中毒
长期大量酗酒,是引起肝硬化的因素之一。
3、营养障碍
多数学者承认营养不良可降低肝细胞对有毒和传染因素的抵抗力,而成为肝硬化的间接病因。
4、工业毒物或药物
长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等,或长期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、氨甲蝶呤、甲基多巴,可产生中毒性或药物性肝炎,进而导致肝硬化。黄曲霉素也可使肝细胞发生中毒损害,引起肝硬化。
5、循环障碍
慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎可使肝内长期淤血缺氧,引起肝细胞坏死和纤维化,称淤血性肝硬化,也称为心源性肝硬化。
6、代谢障碍
如血色病和肝豆状核变性(亦称Wilson病)等。
7、胆汁淤积
肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用,久之可发生肝硬化,肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化,由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化。
8、血吸虫病
血吸虫病时由于虫卵在汇管区刺激结缔组织增生成为血吸虫病性肝纤维化,可引起显著的门静脉高压,亦称为血吸虫病性肝硬化。
9、原因不明
部分肝硬化原因不明,称为隐源性肝硬化。
二、肝硬化早期症状
肝硬化是一种比较治疗的疾病,这最要是体现在肝硬化的治疗需要的时间是比较长的,治疗的过程也是比较麻烦的,所以一般来说肝硬化治疗的时间也是比较重要的,那么肝硬化早期的症状是什么呢?
1、得了肝硬化的人有出血的倾向
由于肝功能减退影响凝血酶原和其他凝血因子的合成,加上脾功能亢进也会引起血小板的减少,所以肝硬化患者常容易出现牙龈出血、鼻腔出血、消化道出血(便血、黑便)等,皮肤等外在表现为皮下出血(紫斑)、有出血点等。出血倾向在肝硬化早期症状中并不是太常见,但随着病情加重会逐渐明显。尤其是中晚期肝硬化出现门静脉高压后导致上消化道静脉曲张,加上凝血机制的障碍,一旦上消化道大出血常难以止住,造成很高的死亡率。
2、肝硬化患者中有不少人会出现蜘蛛痣和肝掌
越往后期肝功能越差,蜘蛛痣和肝掌的出现比率也就越高。这两者出现的原因同样是因肝脏对雌激素的灭活失调,使周围毛细血管扩张而导致的。肝区隐痛在肝硬化早期症状中也比较常见,约占60%~80%。多数跟劳累、运动、休息不足有关,经过休息、调养常可以减轻。
3、没有食欲
平时喜欢吃的食物也没有胃口了,甚至看到或吃了油腻的东西还会恶心、呕吐,这是多数肝病都会出现的症状。如果原来症状不严重的乙肝患者这些症状突然加重了,排除饮食不节、劳累等可能诱发症状加重的情况外,应考虑是出现了肝硬化早期症状或合并了其他疾病。
三、肝硬化并发症:
肝硬化往往因引起并发症而死亡,上消化道出血为肝硬化最常见的并发症,而肝性脑病是肝硬化最常见的死亡原因。肝性脑病、感染肝炎、原发性肝癌、肝肾综合征、门静脉血栓形成、呼吸系统损伤、腹腔积液。
四、肝硬化如何治疗:
(一)针对肝硬化的治疗
1、支持治疗
静脉输入高渗葡萄糖液以补充热量,输液中可加入维生素C、胰岛素、氯化钾等。注意维持水、电解质、酸碱平衡。病情较重者可输入白蛋白、新鲜血浆。
2、肝炎活动期
可给予保肝、降酶、退黄等治疗:如肝泰乐、维生素C。必要时静脉输液治疗,如促肝细胞生长素,还原型谷胱甘肽、甘草酸类制剂等。
3、口服降低门脉压力的药物
(1)心得安 应从小量开始,递增给药。
(2)硝酸酯类 如消心痛。
(3)钙通道阻滞剂 如心痛定,急症给药可舌下含服。
(4)补充B族维生素和消化酶 如维康福、达吉等。
(5)脾功能亢进的治疗 可服用升白细胞和血小板的药物(如利血生、鲨肝醇、氨肽素等),必要时可行脾切除术或脾动脉栓塞术治疗。
(6)腹腔积液的治疗 ①一般治疗 包括卧床休息,限制水、钠摄入。②利尿剂治疗 如双氢克尿噻,隔日或每周1~2次服用。氨苯蝶啶,饭后服用。主要使用安体舒通和速尿。如利尿效果不明显,可逐渐加量。利尿治疗以每天减轻体重不超过0.5公斤为宜,以免诱发肝性脑病、肝肾综合征。腹水渐消退者,可将利尿剂逐渐减量。③反复大量放腹腔积液加静脉输注白蛋白 用于治疗难治性腹腔积液。每日或每周3次放腹腔积液,同时静脉输注白蛋白。④提高血浆胶体渗透压 每周定期少量、多次静脉输注血浆或白蛋白。⑤腹腔积液浓缩回输 用于治疗难治性腹腔积液,或伴有低血容量状态、低钠血症、低蛋白血症和肝肾综合征病人,以及各种原因所致大量腹腔积液急需缓解症状病人。⑥腹腔-颈静脉引流术 即PVS术,是有效的处理肝硬化、腹腔积液的方法。但由于其有较多的并发症,如发热、细菌感染、肺水肿等,故应用受到很大限制。⑦经颈静脉肝内门体分流术(TIPS) 能有效降低门静脉压力,创伤小,安全性高。适用于食管静脉曲张大出血和难治性腹腔积液,但易诱发肝性脑病。
(7)门静脉高压症的外科治疗 适应证为食管-胃底静脉曲张破裂出血,经非手术治疗无效;巨脾伴脾功能亢进;食管静脉曲张出血高危患者。包括门-腔静脉分流术,门-奇静脉分流术和脾切除术等。
(8)肝脏移植手术 适用于常规内外科治疗无效的终末期肝病。包括难以逆转的腹腔积液;门脉高压症,并出现上消化道出血;严重的肝功能损害(Child分级C级);出现肝肾综合征;出现进行性加重的肝性脑病;肝硬化基础上并发肝癌。
(二)乙肝肝硬化的抗病毒治疗
包括:①HBeAg阳性者,HBV-DNA≥105拷贝/ml(相当于20000IU/ml);HBeAg阴性者,HBV-DNA≥104拷贝/ml(相当于2000U/ml);②ALT≥2×ULN;如用IFN治疗,ALT应≤10×ULN,血清总胆红素应﹤2×ULN;③ALT﹤2×ULN,但肝组织学显示KnodellHAI≥4,或炎性坏死≥G2,或纤维化≥S2。
对持续HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准,但有以下情形之一者,亦应考虑给予抗病毒治疗:①对ALT大于ULN且年龄﹥40岁者,也应考虑抗病毒治疗(Ⅲ);②对ALT持续正常但年龄较大者(﹥40岁),应密切随访,最好进行肝组织活检;如果肝组织学显示KnodellHAI≥4,或炎性坏死≥G2,或纤维化≥S2,应积极给予抗病毒治疗(Ⅱ);③动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者,建议行肝组织学检查,必要时给予抗病毒治疗(Ⅲ)。
治疗药物包括干扰素(普通干扰素、长效干扰素)和核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯、克拉夫定等)。
(三)其他治疗
1、免疫调节治疗
胸腺肽和α胸腺素在急慢性乙肝中常用,可调节机体免疫。
2、中药及中药制剂治疗
保肝治疗对于改善临床症状和肝功能指标有一定效果。
(四)并发症的治疗
1、自发性腹膜炎
选用主要针对革兰阴性杆菌并兼顾革兰阳性球菌的抗菌药物。如三代头孢、环丙沙星等。根据药敏结果和病人对治疗的反应调整抗菌药物。用药时间1~2周。
2、肝肾综合征
肾功能的改善有赖于肝功能的好转,故治疗重在肝脏原发病的治疗。在此基础上进一步治疗。①迅速控制上消化道大出血、感染等诱发因素。②控制输液量维持水、电解质及酸、碱平衡。③扩容治疗选用右旋糖酐、白蛋白、血浆、全血及自身腹腔积液浓缩回输等,少用或不用盐水。可与利尿剂及小剂量强心药联用。④血管活性药物的应用如多巴胺、前列腺素E2可改善肾血流,增加肾小球滤过率。⑤透析治疗包括血液透析和腹膜透析,适用于急性病例,有肝再生可能者,或有可能做肝移植者。否则只是延长患者的死亡过程而已。⑥外科治疗与肝移植,经颈静脉肝内门体分流术适用于肝硬化伴有顽固性腹水并发肝肾综合征者。但效果尚不能令人满意。术后仍需辅以透析治疗。肝移植术是目前公认的疗效最好的治疗方法。⑦其他治疗:避免强烈利尿、单纯大量放腹水及使用损害肾功能的药物。
3、肝性脑病
①消除诱因、低蛋白饮食。②纠正氨中毒:口服乳果糖,乳果糖可酸化肠道、保持大便通畅、改变肠道pH值,使肠道产氨量及吸收氨量减少,并能减少内毒素血症及其他毒性物质吸收。一般与谷氨酸钠合并使用可抵消副作用,增强疗效。门冬氨酸钾镁:与氨结合形成天门冬酰胺而有去氨作用。③支链氨基酸治疗、拮抗相关性毒素。④积极防止脑水肿。⑤各种顽固、严重的肝性脑病、终末期肝病可行人工肝、肝移植术。
4、食管-胃底静脉曲张破裂出血
如不及时抢救,可危及生命。建立血流动力学监护,扩容、输血、降低门脉压(生长抑素、奥曲肽、硝酸甘油+垂体后叶素)、止血、抑酸、三腔管压迫止血、内镜治疗、胃冠状静脉栓塞、外科手术、经颈静脉肝内门体静脉支架分流术。
5、原发性肝癌的治疗
目前可应用手术、介入(血管栓塞+CT导引局部消融)、局部放疗(γ刀、直线加速器、三维适形放疗)等治疗手段个体化治疗肝癌。利卡汀、索拉菲尼、基因治疗、生物治疗可防止复发。
四、如何预防肝硬化:
防止肝硬化的发作,首先要改动一些不良的生活习惯和饮食习惯。
肝硬化饮食要加以留意:应挑选低盐、适度蛋白质、低脂肪饮食;进食富含维生素食物、挑选多纤维,少辛辣,无刺激性和较软的食物。因为存在继发性醛固酮增多,尿钠排出削减,肾远曲小管潴钠蓄水效果加强,高盐膳食更进一步增加血钠水平,可诱发腹水。肝硬化患者蛋白质组成障碍,白蛋白下降,若长期低蛋白饮食,可加剧低蛋白血症,肝硬化再度呈现;但若进食大量高蛋白、高脂肪饮食,则会加剧肝脏担负,致使病况恶化。
另外,常会呈现食道静脉受损或出血的表现,若食用刺激性和较硬的食物,有可能会致使食道静脉决裂发生大出血。少量多餐及吸取足够的植物性蛋白质及碳水化合物,防止刺激性及油腻食物,防止食用防腐剂,发霉,腌制类,调味料食物等食物。进食以软质食物,清淡为佳。
而且肝硬化的防止还应该在平时生活中留意动态联系,肝硬化代偿功用减退,并发腹水或感染时应肯定卧床休息。在代偿功用充分、病况稳定期可做些轻松作业或适当活动,进行有利的体育锻炼,如漫步、做保健操、太极拳、气功等。活动量以不感觉到疲惫为度。
99热心医生温馨提醒:有研究表明,肝硬化转为肝癌的可能性非常大,所以肝硬化缓着一定要坚持治疗,才能给自己一个健康的身体。