领先的RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals近日宣布，其在研新药givosiran获得了FDA颁发的突破性疗法认定。Givosiran是一种针对氨基乙酰丙酸合酶1（aminolevulinic acid synthase 1，ALAS1）的RNAi疗法，用于预防急性肝卟啉症（AHP）。
急性肝卟啉症（Acute Hepatic Porphyrias，AHP）是一种罕见的代谢紊乱，主要是常染色体显性遗传，由负责血红素合成的八种酶之一的遗传突变引起。急性肝卟啉症包括若干亚型：急性间歇性卟啉症（acute intermittent porphyria， AIP），遗传性卟啉病（hereditary coproporphyria， HCP）和斑驳卟啉症（variegate porphyria， VP）。AHP患者暴露于某些药物、食物或激素变化时，会强烈诱导血红素生物合成途径中的一种酶——氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1），导致具有神经毒性的血红素中间体的累积，从而引起疾病发作。
AHP患者发病时会有一系列危及生命的症状，例如严重腹痛、外周和自主神经病、神经精神症状和皮肤损伤，如果未经治疗或治疗延误会导致麻痹和死亡。目前尚未批准预防AHP发病的治疗方法，唯一批准的急性发作治疗是注射用血红素（Panhematin？或Normosang？），一种源自人血液的血红素制剂。血红素需要通过大静脉或中枢静脉注射进行治疗，并且与许多并发症有关，包括血栓性静脉炎或凝血异常。
Givosiran是靶向ALAS1的RNA干扰 (RNA interference， RNAi)疗法，曾获得欧洲药品管理局（EMA）的PRIME认定，以及欧盟和美国的孤儿药资格，用于治疗急性肝卟啉症，有潜力成为预防复发的新型治疗方法。RNAi是一种全新的药物发现和开发方法，采用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）分子靶向特定的mRNA并使其沉默，从而防止致病蛋白的产生。RNAi疗法具有从根本上治愈疾病的潜力。它的发现被认为是“每十年才出现一次的重大的科学突破”，并且是如今生物学和药物发现中快速发展的前沿之一，被授予2006年诺贝尔生理学或医学奖。
初步临床研究结果表明givosiran能够有效地减少卟啉症发作，FDA据此颁发了突破性疗法认定。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验。在2016年美国血液学学会（ASH）会议上公布的数据显示，givosiran能够有效降低卟啉症发作次数和频率，以及有效减少急性间歇性卟啉症（AIP）患者所需的年均血红素剂量，AIP是最常见和最严重的AHP形式。Alnylam将于2017年6月26日在法国波尔多举行的国际卟啉和卟啉症大会（ICPP）上公布此次试验的更多结果。
“急性肝卟啉症是一种超罕见疾病，患者会出现严重的神经内脏损伤，常常需要住院治疗，而慢性、虚弱的症状会损害人体机能。”Alnylam副总裁、givosiran项目总经理Jeff Miller先生表示：“我们认为，对于患有这种破坏性和潜在危及生命的疾病的患者，givosiran可能会成为一种变革性治疗方法。因此，我们期待与全球监管机构合作，迅速推进该计划。”(生物谷）
