据世界卫生组织(WHO)估计,全球约有2.57亿人感染乙型肝炎病毒(HBV)。2015年,乙肝共造成88.7万人死亡,主要原因是肝癌和肝硬化等并发症。HBV在儿童中最常见的传播途径是围产期母婴传播。慢性乙肝患者往往需要改变生活方式;口服抗病毒药物如替诺福韦或恩替卡韦,可以抑制病毒复制;密切监测,以防止发生可能致命的并发症,如肝功能失代偿、肝细胞癌和肝硬化,估计这3种并发症的发病率为15%-40%。
接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎病毒(HBV)感染最有效的措施。而乙肝疫苗加强免疫是目前最简便、切实可行的解决乙肝疫苗低/无应答问题的方法。
美国乙型肝炎基金会Chari Cohen博士谈到了治疗慢性乙型肝炎感染所面临的挑战,以及乙肝治疗最新研发进展。
问:现在治疗慢性乙型肝炎感染有哪些挑战?
博士:在全球范围内,乙肝病毒感染者只有9%知道自己已感染病毒,只有8%接受治疗。慢性乙型肝炎感染可导致肝功能衰竭、肝硬化和肝癌。事实上,在没有干预的情况下,高达25%的慢性乙型肝炎患者会死于乙型肝炎相关的肝病。目前美国食品和药物管理局(FDA)批准用于慢性乙型肝炎感染的抗病毒药物可以有效地减缓肝细胞中的乙肝病毒复制,减轻肝损伤程度。所以,目前的抗病毒治疗可以减缓或防止患者发展为肝硬化或肝癌。但是,这些药物并不能治愈乙肝——属于长期疗法,而且它们很少能彻底清除病毒。
此外,当患者服用抗乙型肝炎感染的抗病毒药物时,医护人员需要持续监测。坚持每天服用药物多年并定期随访可能很难做到。因此,找到治愈乙型肝炎的方法至关重要。
问:乙肝疗法研究工作的主要重点是什么?
博士:最近,乙肝基金会召集了30多位世界顶级专家,共同制定了治疗乙肝病毒感染的研究日程。这一“治疗路线图”再次强调了乙肝和肝癌研究的优先领域。研究日程指出了需要广泛研究的领域:对乙肝病毒学和免疫学的深入了解;开发抗病毒疗法和免疫学方法来抑制和消除乙肝病毒;对引发肝癌的分子途径加深认识,寻找肝癌早期检测和管理的新方法。
目前,FDA批准的乙型肝炎抗病毒药物均通过抑制病毒复制起作用。但是,病毒生命周期中还有其他可能的靶点需要探索。例如,大多数专家认为,应优先考虑研究乙肝共价闭合环状DNA(cccDNA)的生物学特点。在抗病毒治疗停止后,cccDNA可能会导致病毒反弹,这就是为什么慢性乙型肝炎感染者不能停药的原因。有学者指出,如果我们可以抑制cccDNA,可能离找到治愈方法不远了。目前关于cccDNA知之甚少,普遍认为这一领域的研究应优先开展。
目前有多个候选药物正在进行临床前试验,即将进入临床研究。
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