我国肝癌的发病率高,“慢性乙肝-肝硬化-肝癌”三部曲是长期萦绕在患者心头的巨大阴影,其中有的患者可以跳过肝硬化期直接发展为肝癌。同为慢性乙肝患者,为何有的人能平安度过一生,有的人结局却很差呢?
台湾一项大型研究揭示:高乙肝表面抗原(HBsAg)水平、“大三阳”、高乙肝病毒(HBV)DNA载量的患者发生肝癌的风险大大增加,病毒持续复制是慢性乙肝疾病进展的根本原因,因此阻断乙肝病毒的复制(即抗病毒治疗)是治疗慢性乙肝向肝硬化、肝细胞癌发展的关键。
口服核苷(酸)类抗乙肝病毒药物的研发和临床应用,是慢性乙肝治疗的一个重大进步。口服核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的"有效性"、"可行性"、"安全性"已获得临床的广泛认同,其显著改善了慢性乙肝和乙肝肝硬化患者的预后,提高了患者的生活质量。本文根据指南及文献,对一些常见用药问题进行解惑。
一、何时开始抗乙肝病毒治疗?
乙肝人群一定要定期检查,至少每年要查一次肝脏B超和肝功能。
2015年最新出版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》指出抗乙肝病毒治疗主要根据血清HBV DNA水平、血清ALT和肝脏疾病严重程度决定,因此,并不是所有的乙肝患者都需要抗病毒治疗。
对于首次进行抗病毒的患者,应该在专科医生的指导下,根据病人的身体素质等多种因素来选择治疗方案。
新版指南推荐接受抗病毒治疗的人群需同时满足以下两个条件,这是进行抗病毒治疗的最佳时机:
1、 HBV DNA水平:HBe Ag阳性患者,HBV DNA≥20000U/ml (相当于105拷贝/ml);HBe Ag阴性患者,HBV DNA≥2000U/ml(相当于104拷贝/ml)。
2、 ALT水平:一般要求ALT>2×参考值上限(ULN)。
对持续 HBV DNA 阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,疾病进展风险较大,可考虑给予抗病毒治疗:
1、存在明显的肝脏炎症或纤维化,特别是肝纤维化2级以上。
2、 ALT 持续处于(1~2)×ULN,特别是年龄>40岁,建议行肝穿刺或无创性检查明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗。
3、ALT 持续正常(每3个月检查1次,持续12个月),年龄>30岁,伴有肝硬化或肝癌家族史,建议行肝穿刺或无创性检查明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗。
4、存在肝硬化的客观依据时,无论ALT和HBe Ag情况,均建议积极抗病毒治疗。
需要提醒的是,在开始抗病毒治疗前应排除合并其他病原体感染或药物、乙醇等因素所致的ALT水平升高,也应排除应用降酶药物后ALT水平暂时性正常,如不加以区分,盲目开始抗病毒治疗不但治疗效果不好,还会增加病毒耐药的风险,给后续治疗带来困难。
二、患者初始抗病毒治疗,该如何选药?
WHO 在 2015 年发布的《慢性乙型肝炎病毒感染、预防、关怀和治疗指南》及我国2015年最新出版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》中,优先推荐强效低耐药的恩替卡韦、替诺福韦酯作为治疗一线药物,特别是病毒载量高的患者,更应首选,这是因为强效低耐抗乙肝病毒药可以为患者带来见效快、耐药率低、长期疗效好的益处。
多项研究表明,高病毒载量的乙肝病毒感染患者应用阿德福韦酯、拉米夫定或替比夫定等单药治疗时耐药变异发生率较高。
三、抗病毒治疗需要终身服药吗?
抗病毒治疗不需要终身服药。新版指南推荐的核苷(酸)类药物疗程较前有所延长,对 HBe Ag(乙肝e抗原)阳性的初始治疗患者总疗程建议至少4年,在HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBe Ag血清学转换达标后再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查1次)仍保持不变者,可考虑停药,但延长疗程可减少复发;而 HBe Ag(乙肝e抗原)阴性的初始治疗患者建议达到HBs Ag消失且HBV DNA检测不到,再巩固治疗1年半(每隔6个月复查,至少3次)仍保持不变时才可考虑停药。
停药后至少随访12个月,这一步骤必不可少,随访中如有病情变化,应缩短随访间隔。