高血压是最常见的心血管疾病,近年来随着研究的深入,发现血管内皮的功能障碍与高血压关系密切。内皮功能障碍是发生动脉粥样硬化的启动因子,对高血压及其并发症的发生发展均起重要的作用,改善高血压患者内皮功能可能是重要的治疗途径。辛伐他汀作为公认的合成降血脂药,还可能存在调脂外的内皮保护功能,当前研究对象多为血脂增高患者,有研究通过将辛伐他汀应用于血脂正常的高血压患者,探讨其是否具有调脂以外的作用。
一、研究人群选取2006年1月~2008年10月门诊及住院部收治的血脂正常的高血压患者100例,男性54例,女性46例;年龄35~72岁,平均年龄 (47.3±6.7)岁。高血压诊断根据1999年WHO/ISH高血压指南:收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。血脂正常标准:总胆固醇(TC)≤5.2mmol/L,及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≤3.1mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)≥1.0mmol/L,且血浆三酰甘油(TG)≤1.7mmol/L。排除标准包括:射血分数<40%的心力衰竭患者、最近12周服用过降血脂药物及肾功能衰竭的患者。两组高血压患者年龄、性别、吸烟、糖尿病比例、血压及血脂水平的差异均无统计学意义。
二、方法1、分组及服药方法
将100例患者随机分成辛伐他汀组(治疗组,n=50),常规治疗组(对照组,n=50),对照组主要应用β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂等药治疗8周。治疗组在常规治疗组基础上加用辛伐他汀20mg,1次/d,睡前服用,共用8周。
2、血压、血脂检测
监测治疗前后观察各组血压变化,<140/90 mmHg为血压控制。各组研究对象均空腹12h后清晨抽静脉血(取血前禁止饮酒及进食高脂食物),及时分离血清,采用全自动生化分析仪查TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化。
3、内皮素的测定
采用放射免疫法监测内皮素(ET-1),ET-1颜色分析试剂盒由解放军东亚技术研究所提供,严格按照说明书要求专人操作测定。
4、结果
(1)两组研究对象一般临床资料比较
年龄、性别、体重指数以及吸烟等一般临床资料无显著性差异。
(2)两组研究对象治疗前后血压的变化
两组治疗前的收缩压与舒张压相比无显著性差异,而治疗后相比,治疗组血压明显低于对照组(P<0.05);两组内比较,收缩压在治疗前后相比差异有显著性,同样舒张压在治疗前后相比差异有显著性。
(3)两组研究对象治疗前后血脂水平比较
对照组治疗前后血脂无明显改变;治疗组治疗后血脂各指标也无明显改变,差异无统计学意义。
三、讨论近年来,他汀类药物,除了具有调脂作用之外,其保护血管内皮的作用日益受到重视。研究高血压的动物模型显示,他汀类药物具有降压作用且与其降脂作用无关。他汀类药物具有上调NO合成酶、抑制内皮细胞和巨噬细胞释放粘附分子、炎症相关因子和增值因子等作用。临床研究也证实,他汀类药物在高血压的治疗中,能显著改善动脉顺应性,减轻左心室肥厚的作用,还有利于高血压患者的血压控制,有独立于降低胆固醇之外的协助降压和改善动脉血管弹性的作用。而且,也有学者发现,他汀类药物还具有不依赖于血脂水平降低的肾保护作用,从而减轻高血压并发的肾损害。也有研究发现他汀类药物没有明显的降血压的作用。有学者认为,在有些不支持他汀类药物具有降压作用的研究中,其受试对象是正常血压或血压控制正常的高血脂患者,这说明他汀类药物降低升高的血压,且血压越高其降压作用越明显,而对正常血压无影响。
临床研究已经证实血脂增高的高血压患者,他汀类药物对其内皮功能有改善作用,而对于血脂正常的高血压患者研究较少,故本研究选取了血脂正常的高血压患者,观察在血脂水平相对较低的情况下,在应用降压药物的基础上短期加用辛伐他汀,用药前后测定其血压的变化。结果发现在血脂水平下降不明显的情况下,加用他汀类药物降压效果更明显,说明他汀类药物除调脂外,也具有降压作用。
总之,他汀类药物与降压药物联用可进一步改善高血压患者血管内皮功能,对减少心血管事件的发生有重要意义;对不伴血脂升高的高血压患者可使用较小剂量的他汀类调脂药物以发挥其改善血管内皮功能等非降脂作用,改善预后。但是,他汀类药物降压作用的具体机制目前还不清楚,其是否能作为降压药物单独应用于临床尚需进一步研究。