近日,心血管领域顶级期刊Circulation(影响因子 19.309)报道了中国药科大学临床代谢组学中心主任齐炼文教授、天然药物活性组分与药效国家重点实验室主任李萍教授以及江苏省人民医院朱卫等最新合作成果——Functional Metabolomics Characterizes a Key Role for N-Acetyl-neuraminic Acid in Coronary Artery Diseases。
齐炼文带领的国药科大学临床代谢组学专注研究冠心病,80后的齐炼文教授现在是中心主任,中国药科大学临床代谢组学中心团队通过“代谢指纹”的研究,通过一滴血检测出冠心病需要20分钟,让冠心病为代表的疾病介入诊疗都将不再仅仅依赖于冠脉造影检查等一系列价格昂贵且有创的检测手段,现在一滴血即可轻松搞定。检测数据非常精准,为冠心病诊断提供了便捷方法,现在团队又专心研制冠心病治疗药物。
近年来,齐炼文教授课题组围绕心血管领域重大疾病,利用代谢组学的方法进行了深入的研究,取得了丰硕的成果此次,齐炼文教授团队依托中国药科大学新成立的临床代谢组学中心的优势平台,利用UPLC-Q/TOF-MS对来自于4个中心的2324份血浆临床样本进行了非靶向代谢组学分析,发现冠心病患者中有36种代谢物出现显著差异。随后的机制研究发现与冠心病进展相关的代谢标志物——N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)作为信号分子激活了Rho-ROCK通路从而触发了RhoA和Cdc42依赖性心肌损伤。后续的动物和细胞实验证明沉默神经氨酸酶-1可以有效缓解心肌缺血损伤。神经氨酸酶是抗病毒药物奥塞米韦(达菲)和扎那米韦的靶点。使用这两种药物后,心肌缺血大鼠的24小时生存率显著提高,相关指标显著改善(Fig 1)。
此项研究通过对临床样本进行功能代谢组学研究,发现了重要的代谢标志物N-乙酰神经氨酸。通过抑制神经氨酸酶,可以有效缓解心肌缺陷所导致的心肌细胞损伤。神经氨酸酶抑制剂可以有效保护心肌受损。这一结果为冠心病药物研发提供了新的靶点,也为早已上市的神经氨酸酶抑制剂奥塞米韦和扎那米韦的药物再定位开拓了新思路。
我国生物制药开发领域比汽车业还要差,新特药专利大多掌控在国外制药企业中,希望越来越多的生物制药领域的专家可以打破这一局面,为国内疾病患者造福音。