外因
感染
感染是糖尿病足坏疽的重要诱发因素。主要原因是糖尿病患者抗感染能力低下，在肢体缺血缺氧的情况下，细菌极易入侵，因而导致组织严重感染。
物理性损伤
任何足部的微小伤害都可引起溃疡或感染，有时甚至需要截肢。糖尿病足患者多数都有不同形式的组织损伤，如烫伤、冻伤、抓伤、擦伤、磨损伤、修脚伤、碰伤、修甲伤，损伤后感染无疑是导致糖尿病足不可忽视的危险因素。
糖尿病足患者具有男性居多、高龄、病程长、文化程度低、收入低和糖尿病并发症以及心血管危险因素多的特点。需要指出的是，在该调查里，导致糖尿病足溃疡的诱因中物理因素占>3/4。这些因素，尤其是烫伤和穿着不合适鞋袜以及修剪趾甲不当引起的损伤，是完全可以避免的。
内因
持续的血糖过高血糖过高容易造成血液高凝状态，促进形成下肢动脉粥样硬化，是糖尿病足发生的一个极其重要的因素。由于长期血糖控制不满意，糖代谢异常引起脂代谢紊乱，容易出现肢体大血管和微血管的病理变化，导致糖尿病足。金冠中医提示：糖尿病足可以采用靶位体液渗透疗法来保守治疗。
糖尿病慢性血管病变
由于患者机体持续处于高血糖与蛋白质的非酶糖化状态，脂代谢紊乱，血液的高黏稠、高凝状态以及老年性下肢动脉硬化等诸多因素使糖尿病病人的下肢动脉容易发生血管病变，管壁增厚、管腔狭窄，同时微血管和微循环也有不同程度的障碍，造成病人的下肢血管硬化和血栓堵塞血管，同时足部微小血管闭塞，使下肢灌流量减少，肢端血循环障碍，局部组织缺氧和营养成分供给不足，出现下肢疼痛、感觉异常和间歇性跛行，严重供血不足者可致溃疡、肢体坏疽。
