《中国医学论坛报》记者 张丽丽 发自美国圣迭戈，刘娟、梅文秀整理
当地时间6月11日上午，明星分子“PCSK9抑制剂”相关研究在众人瞩目下公布。
研究者介绍了PCSK9抑制剂在糖尿病领域的系列研究ODYSSEY DM Program，其中包括了ODYSSEY DM-INSULIN和ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA两项研究。
1、ODYSSEY DM-INSULIN研究(alirocumab vs.安慰剂)
·入组人群
研究纳入517例正在使用胰岛素治疗的1型（76例）或2型（441例）糖尿病患者，入组研究者心血管事件风险高、接受最大剂量他汀治疗LDL-C仍不达标[>70 mg/dl（1.81 mmol/L）]。
·研究设计
受试者按2:1 比例随机分为alirocumab组（n=345，alirocumab 75mg每两周皮下注射，若第8周时LDL-C仍大于70mg/dl，则剂量增加至150mg）和安慰剂组(n=172)。整个研究过程中受试者接受最大剂量可耐受他汀治疗（如果不耐受则不用他汀）。研究主要终点为24周时LDL-C相对基线的变化幅度和32周后的安全性。
·研究结果和结论
24周时，与安慰剂组相比，alirocumab显著降低LDL-C水平(两组差异为49%，P<0.0001)，同时降低了非HDL-C，ApoB，Lp（a）水平，升高了HDL-C水平，不影响A1C和空腹血糖水平，两组不良事件发生率相似。此药具有较好的安全性和耐受性。
2、ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA研究(alirocumab vs.常规降脂治疗)
·入组人群
研究纳入413例年龄≥18岁的2型糖尿病患者，他们接受最大剂量他汀治疗，但非HDL-C仍不达标[≥100 mg/dL（2.59 mmol/L）],150≤TG ≤150 mg/dL（1.70~5.65 mmol/L），接受平稳的降糖治疗（含胰岛素），3个月内体重变化不超过5 kg，有动脉硬化性心血管疾病或伴有至少一个其他危险因素。
·研究设计
受试者按2:1比例随机分为alirocumab组（n=276）和常规治疗组(n=137）。alirocumab组接受alirocumab 75 mg（每两周皮下注射），若第8周非HDL-C≥100 mg/dL（2.59 mmol/L）则在12周时alirocumab剂量增加至150 mg。常规治疗组可选额外的药物有依折麦布、非诺贝特、Ω-3脂肪酸、烟酸等。整个研究过程中受试者接受最大剂量可耐受他汀治疗（如果不耐受则不用他汀）。研究主要终点为24周时非HDL-C的变化幅度。
·研究结果和结论
24周时，与安慰剂组相比，alirocumab显著降低非HDL-C水平(两组差异为32.5%，P<0.001)， 同时改善了其他脂类水平，不影响A1C和空腹血糖水平，具有良好的安全性和耐受性。
3、总结
研究者最后总结，alirocumab可通过增加LDL-ApoB和IDL-ApoB的清除速度降低LDL-C水平。当应用alirocumab抑制PCSK9后，循环中的LDL清除能力增强，LDLR数量增加，这与该试验结果一致。同时，alirocumab也可通过直接移除更多中间密度脂蛋白（IDL），从而减少IDL向LDL的转化，即直接减少LDL产生。Alirocumab用于糖尿病患者降脂治疗安全有效。
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