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人体糖皮质激素分泌的昼夜节律支配着人体许多生理功能,长期应用糖皮质激素(如泼尼松、氢化考地松、地塞米松、倍他米松、促皮质素等)后突然停药发生的肾上腺皮质功能不全,可引起严重的后果。现已知这种紊乱主要是由于用药违反了时辰药理学的原理,扰乱了体内皮质激素的正常分泌节律所致。因此,若必须长期应用糖皮质激素类药物时,应采用早晨7~8时一次给药或隔日早晨一次给药的方法。这样可以减少肾上腺皮质功能下降甚至皮质萎缩的不良后果。若在午夜给予糖皮质激素,即使剂量很小,次日肾上腺皮质分泌的生理高峰也可受到明显抑制。
建议:长期应用地塞米松、泼尼松等控制某些慢性疾病时,以采用隔日给药法为最佳,即把48小时药物用量在早饭后上午8时1次服用,其疗效较每日用药好,不良反应小。临床研究证明,一日4次以相同间隔给予泼尼松龙2.5毫克,可使肾上腺皮质激素分泌减少50%;若在上午8时1次给予10毫克,则对肾上腺皮质激素分泌几乎无影响。
降糖药的最佳给药时间:
人体在生理状况下,进餐后1小时左右体内血糖浓度达到高峰,随后逐渐被机体吸收或转化为糖原,储存于肝脏和其他组织中,3小时后血糖浓度趋于正常。糖尿病人由于胰岛素分泌或功能异常,空腹血糖在早晨有一峰值。胰岛素的降血糖作用有昼夜节律性,即在凌晨4时胰岛素的敏感性最强,小剂量给药即可获得较好效果。尽管如此,糖尿病人在早晨的用量还需增加,因其糖尿病人致糖尿因子的早晨峰值(早晨糖耐量试验最差),其作用增强的程度较胰岛素更大。
建议:①甲苯磺丁脲的半衰期以上午8时给药较长,服药后半小时的降血糖幅度明显大于下午6时给药者。该药口服半小时后,开始被吸收进入血液,2~4小时开始发挥降糖作用,4~6小时降糖作用达到高峰,然后逐渐下降。由此可见,按照惯例餐前或餐后半小时服药,血糖浓度达到高峰,而甲苯磺丁脲的药效尚未发生作用;而当药效达到峰值时,血糖浓度则已趋于最低值。这样不仅不能有效控制血糖,而且还易发生药源性低血糖反应。甲苯磺丁脲最佳给药时间是:上午8~9时,下午15~16时,这样可使药量与体内血糖浓度变化规律相适应,达到降血糖的最佳效果。而且不易发生低血糖反应。
②甲福明(二甲双胍)其降糖作用主要是促进脂肪组织摄取葡萄糖,使肌肉组织无氧酵解增加,增加葡萄糖的利用,拮抗抗胰岛素因子,减少葡萄糖经消化道吸收。服药后2小时血药浓度达峰值,是目前临床应用较多的口服降糖药。按照传统的用药方法,开始时每次0.25克,每日3次,根据病情调整用量,势必与血糖浓度昼夜节律相悖,降低药效和增加不良反应。根据其降糖作用可持续8小时的原理,可将服药时间改为早晨6~7时,下午14~15时。使药量与体内血糖浓度变化相适应,减少用药量和不良反应。
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