三岁的男童超超因反复胃肠炎、EB病毒感染在当地医院就诊，因诊断不明来到浙大儿院内分泌科就医。
医生诊断超超其实是“半个男孩”，详细了解家族史，却发现惊人一幕：超超的4个舅舅3个在婴幼儿时期突然夭折。第4个，1米74的大男孩却全无性发育；超超的姐姐也存在智力发育落后...
这个家庭，很像电影里“被诅咒”的家族。
家族男丁早夭
外孙也成了“半个”男孩
“超超入院后，B超检查发现，孩子双侧肾上腺发育不良，无法生成人体所需的部分激素，属于性分化异常，因此导致低钠血症、呕吐不止。这也意味着，超超并不能长成一个真正的‘男人’。”浙大儿院副院长、内分泌科主任傅君芬教授详细地追问了超超的家族史。
果然不出所料，超超的家庭特殊，很像电影里被诅咒的家族。
超超的外婆生育了8个小孩，4男4女。不幸的是，超超这四个舅舅，有三个分别在6岁、4岁和刚满月不久突然夭折，因为家庭经济原因，没有细查。
第四个舅舅是老幺，得到了较好的医疗资源，7岁时被诊断为“肾上腺皮质功能不全”，长期需要药物治疗。虽已是个身高174cm的22岁大男孩，但完全没有性发育，是个没有真正长大的“大男童”。超超的姐姐存在智力发育落后，生活难以自理，时刻需要看护。
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这个家族究竟是出了什么问题，为什么会有这么多不健康的孩子出生呢？傅教授带领团队远赴超超的老家江西，帮助他们一家四代15人做了基因检测。最后，专家们从中发现X染色体DAX-1基因突变以及3个全新的突变位点。
“这突变的基因关系着性腺、肾上腺发育的关键点，突变之后功能丧失，会导致肾上腺发育不良、性腺发育不良，严重者出生不久即可致死，幸存者有性发育落后等情况。”傅教授说。
至此，笼罩超超一家人的困惑，从最前沿的基因层面得到了解答。后续治疗和优生优育也有了重要的参考依据。目前超超已接受相关治疗，病情稳定。
14岁女孩不来大姨妈
竟是男儿身
对于普通人来说，鉴别对方是男是女，肉眼可见。对于医生来说，一个人是男还是女，要多学科论证。
在采访中，傅教授提到了其中一个病例。一个14岁女孩因不来月经找到傅教授诊治。诊治过程，傅教授发现，女孩活泼好动，性子大大咧咧，说话豪气冲天，在校田径队的短跑中屡破记录。可女孩一直没有乳房发育，也没来月经，没有青春期发育迹象。
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经过检查后发现，B超没在女孩体内找到子宫卵巢，也没有睾丸或类似组织。
“虽然有着女孩的外貌、性器官，却实际上是个男儿身！进一步检查结果，染色体是46,XY（男性），SRY基因阳性（男性），最后诊断46，XY DSD----17α羟化酶缺乏症。这也恰好解释了为什么女孩老是拿短跑冠军，原来是男孩混入了女子组。”傅教授说。
真相大白后，经过心理评估，结合女孩自身意愿，她开始接受相应激素的替代治疗，打算做一名真正的“女孩”。
2岁女娃不爱芭比爱汽车
也是男儿身，腹腔还长着睾丸
2岁8个月的女孩佳佳来自四川，她性格外向，不爱芭比娃娃，却爱玩汽车。因为“阴蒂肥大”在当地医院就诊，染色体结果竟是46,XY（男孩），腹腔还长着一对睾丸。
家长惊呆了，随即去了国内某知名医院就诊，全家三代查了基因，发现爷爷、爸爸、佳佳都存在MAP3K1基因杂合突变。
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家长被告知这个突变基因就是致病“元凶”，而且相关文献报道有癌变风险，建议直接切除睾丸，从此做女娃。好好的女儿，突然医生告诉你生的其实是个儿子，可是查了一圈之后，说还是做女孩吧。
这样一波三折的结果，让家长很茫然，无助之下抱着最后一丝希望来到浙大儿院。傅君芬教授召集专家组反复讨论，根据临床症状、体征、内分泌性激素水平及心理测试等，认为该基因并非真正“元凶”，经进一步分析及基因检测诊断为“雄激素不敏感综合征”。
专家组将意见反馈给家长，详细解释了疾病的来龙去脉，为佳佳重新作了诊断评估和治疗计划。鉴于佳佳年龄尚小，盲目选定男女性别不妥，建议暂时保留睾丸，定期随访，等待佳佳长大，再给出更科学的性别选择。
性分化异常诊断困难
人类性别分类依据繁多
像这样性别“不清晰”的孩子，傅教授每年都会新遇到二、三十例。
傅教授说，性分化异常（DSD）的诊断和治疗在临床上确实很困难，“性分化异常（DSD）的诊治难点首先在于，人类性别的分类依据实际上有很多：性染色体性别、性腺性别、内外生殖器性别、性激素性别、社会性别、心理性别，要弄清楚这些，并从中整理和总结出每一例患者的个性化诊断，需要耗费大量的时间和精力。”
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其次，傅教授谈到，基因检测技术大大提高了我们对疾病的认知。可找出真正的致病点，无疑于“大海捞针”，精准医疗还有很长的路要走。另外，治疗方案不一。不同的原理，需要不同的治疗方案。
目前，浙大儿院设有DSD多学科诊治团队。傅教授说，DSD是一类相当复杂的疾病，需要内分泌科、泌尿外科、肿瘤外科、小儿妇科、心理科、特检科、遗传学等诸多学科共同参与，明确诊断后进行相应的激素替代治疗、心理评估和疏导、外科干预等，已有几十个DSD家庭因此获益。
编辑：xx
来源：杭州日报
