骨骼转移是癌症患者经常遇到的难题,严重影响生活质量。骨转移在晚期乳腺癌和前列腺癌最为常见,发生率在70 %左右;其次是肺癌、甲状腺癌和肾癌,发生率在30-40%。
治疗骨转移必须兼顾生存期和生活质量,此时多学科综合治疗显得尤为重要,只有通过化疗、放疗、手术和其他科室的共同努力,局部和全身的肿瘤才能得到全面控制。
目前治疗骨转移有三种主要方法:药物、放疗和手术,前者是全身治疗,后两者是局部治疗,如何组合依赖于疾病的性质、程度和预期生存期。
例如对于化疗效果较好的乳腺癌骨转移,预计生存期可达2年以上,只要身体许可,还是应该以化疗为主,可以兼顾骨内以外的全身病灶,辅以其他治疗,患者可以获得很好的生存期和生活质量;
而对于一个已经接受过多次化疗的晚期胃癌,有多发脏器和骨转移,预计生存期不超过3个月,就是以对症止痛和放疗为主,双磷酸盐可能都来不及发挥作用,更没有必要再给予强烈的化疗。
一、药物治疗
1、双磷酸盐
主要通过抑制破骨细胞起作用,已经发展至第三代。临床应用的主要是aredia、bonefose、zometa,前两者只能用于溶骨性骨转移,后者亦可用于成骨性骨转移。有多个大型的双盲随即对照研究双磷酸盐的治疗效果,结果显示六个月以上的双磷酸盐治疗明显降低了骨相关事件的发生率,对于溶骨性骨转移,三者的疗效是相似的。
只有唑来磷酸能够治疗象前列腺癌这样的成骨性骨转移。由于起效需要3-6个月,建议尽早使用双磷酸盐,如果局部病情严重有骨折危险,可早期放疗和手术。
2、化疗
根据原发肿瘤的特点,医生决定是否给予全身药物治疗(包括化疗、内分泌治疗和免疫治疗),使用药物治疗之前,要排除近期内病理性骨折的危险。
A乳腺癌治疗的根据主要是激素接受体状态,雌激素或孕激素受主阳性的骨转移癌内分泌治疗的有效率在30-65%;如果激素受主阴性,用化疗的有效率为60%左右。
B前列腺癌内分泌治疗有效率可以达到80%,手术或药物去势是最主要的内分泌治疗。一项研究发现口服类固醇可以改善61%患者的疼痛,相应的骨扫描发现19%患者骨质改善,38%患者骨质处于稳定状态。对于内分泌治疗无效的患者,化疗也是恰当的选择。
二、放射治疗
1、常规体外照射
外照射治疗是癌性骨转移最主要的放射治疗方法,其目的在于缓解疼痛和控制局部病变,不论是否已行手术治疗均有重要价值。对于淋巴瘤和黑色素瘤起效最快,需要注意在放射前、中、后适宜调整止痛药物的用量。
放射治疗的时机要注意和别的治疗方法的有效配合,因为其骨髓毒性有可能影响化疗的进行。有研究显示,放疗之后13%的长骨和6%的椎骨会发生骨折,在放疗之前、后,最好和外科医生一起评价病理性骨折的可能性。
对于放疗过的区域,再行手术治疗局部感染的可能性会增加。虽然放射治疗在于缓解并发症,但对于手术过的患者,设野要适度扩大,因为手术过程可能会导致肿瘤的局部扩散。
姑息性放射治疗可以缓解50%-90%的疼痛,众多研究发现肿瘤类型和放疗剂量对于疗效影响不大。部分研究认为剂量要在30Gy以上,低分割长疗程可能更好。对于手术后的患者,
放射治疗一样可以减低复发率和并发症的发生率。
一般来说,对于广泛的骨转移病变,化疗或内分泌治疗是最主要的治疗。当药物治疗失败时,可以考虑试验性的半身放疗(12Gy/2D),无论是上半身还是下半身放疗,据报导可以使90%的患者于治疗开始两天内疼痛即有所缓解,但也有12%的患者出现严重的毒性。
2、放射性核种治疗
Sr(锶)85、Sr89、Sm(钐)153或Re(铼)188治疗广泛的骨转移,最初是作为半身放疗的替代技术,毒性低于半身外照射放疗。其最主要的毒性仍然是骨髓抑制,所以核素治疗不能用于正在接受化疗的患者或者接受过半身放疗的患者。
其中Sr89的应用最为广泛,大部分研究是治疗乳腺癌和前列腺癌,在联合常规外照射放疗的前提下,有效率在80%左右,相对来说,因为积聚浓度较低,核素治疗溶骨性骨转移效果较差。
对于有广泛骨转移的乳腺癌和前列腺癌,放射性核种治疗发展前景广阔,在综合治疗中会有越来越高的地位,它可以作为常规放疗的辅助手段,也可以在放化疗失败后应用,两种放疗手段互不排斥,互为补充。治疗过程中也要注意观察血象和肾功能,尤其注意迟发性
血小板下降。
三、手术治疗
骨骼的强度依赖于骨质的强度和结构的稳定,溶骨性骨转移破坏两者,而成骨性骨转移只影响后者,化疗和放疗会减低骨质的修复能力,而手术可以直接清除部分病灶,应用骨水泥和人工假体改善骨质和骨结构,达到控制肿瘤和消除并发症的目的,对于预期生存较长的患者,合理的手术可以达到以下目的:
1、治疗和预防病理性骨折;
2、解除脊髓压迫;
3、缓解骨转移引起的压迫性疼痛;
4、协助明确诊断;
5、清除部分病灶;
6、整形和康复。
综上所述,骨转移患者属于晚期肿瘤,治疗目的主要是改善生活质量和延长生存期,只有根据患者具体情况,通过以上三种手段的合理结合,才能够使患者得到最大的治疗益处