“医生，我如果怀孕，孩子也会患类风湿吗?”“医生，我家里没有类风湿病史，我怎么会患这种病呢?”在成都风湿医院的风湿免疫科中，这样的问题相当常见，很多患者都有疑问，类风湿性关节炎与遗传之间究竟有何关系呢?
专家简介
成都风湿医院风湿免疫二科张政主任，擅长类风湿性关节炎等风湿骨病的临床诊治，多年的临床经验,形成了药物治疗与无创技术结合的治疗模式，有效康复了多位早中晚类风湿性关节炎患者，高效抑制复发。张政主任已在国内外核心期刊发表论文10多篇，积极投身于“类风湿关节炎发病机制和免疫诊断及干预的研究”、“Th17细胞在类风湿性关节炎发病机制中的作用”、“类风湿关节炎发病的免疫学机制及其干预策略的研究”等多项类风湿课题研究。
专家点评
疾病的遗传性研究，是很前沿也很复杂的课题，很多结论并非一成不变。部分免疫疾病存在家族聚集倾向，其中强直性脊柱炎最明显，在一级亲属中再患病率甚至能够达到10-30%，明显高于普通人群，而在RA患者人群中也有着类似情况，根据相关研究，认为遗传因素在RA发生过程的确起到了重要作用。
目前，我国RA患者家族聚集倾向产生很可能与人白细胞抗原基因(HLA)、PTPN22基因、TRAF1-C5基因等100多个基因相关，但是它们对疾病发生的影响力并不相同，其中HLA-DRB1基因认为与RA关联性最强，是主要的RA易感基因。要注意的是，易感基因可以加重免疫疾病的易感性，但这并不等于必然性。
这也从一个侧面告诉我们，虽然不能选择父母，却可以通过一个良好的生活习惯改变自己的命运。
RA遗传性：联系紧密，举足轻重
目前大量研究已经证实，RA的患病与遗传因素密不可分[1]。遗传因素在RA发病中的作用占53%-60%[2]。可见，遗传因素在RA的患病中的确不容忽视。根据相关研究报道，与RA遗传性相关的基因众多，其中最密切的主要有以下几大类[3-4]：
1.HLA：与人体免疫功能联系密切，其中HLA-DRB1基因与RA关联性最强，可能是我国RA患者的主要易感基因。
2.PTPN22基因：此基因主要与T细胞的激活相关，关联性仅次于HLA，可以作为预测RA患病风险的遗传标志物。
3.TRAF1-C5基因：与炎症的发生发展有关，在预测RA严重程度方面有一定价值，例如关节破坏程度。
4.PADI4基因：可在钙离子存在的情况下将精氨酸残基转化为瓜氨酸残基，进而影响蛋白质的结构，可能成为新的评价RA预后的指标。
5.STAT4基因：对RA发病机制和临床表现有着重要的调节作用，有研究认为STAT4可能是一个潜在的治疗靶点，同时还有可能成为判断RA严重程度的新指标。
6.其他：除上述5个重要基因外，还有超过100个基因可能与RA的发病相关……
RA遗传“影响力”：难分大小，不尽相同
遗传基因究竟能起到多大影响、会给后代增加多少患病率目前并不清楚，这一过程也远比想象的复杂，还有待科学家们进一步加深研究。
不过有一点可以肯定，即使家人患有RA，后代也不一定会患上。因此对于想要妊娠的RA患者而言，只要在专业医生的指导下，对病情、治疗方式、生活方式等因素做到良好控制，就能将后代的患病风险最大程度降低。
RA致病因素：遗传仅是“冰山一角”
虽然遗传因素对于RA有很大影响，但也只是“冰山一角”，其致病因素包括生活习惯、职业暴露、感染、激素水平、饮食习惯和氧化应激等各方面。例如，大量研究已经证明，吸烟能够与HLA家族基因和PTPN22基因相互作用，从而导致基因的不稳定性增加，还可以诱发机体产生氧化应激反应，并扰乱正常的机体免疫系统;经常接触硅尘和矿物油容易增加RA的患病风险;有些微生物感染性疾病(例如牙龈卟啉单胞菌感染)也会触发RA相关的自身免疫;有研究发现女性激素和RA患病密切相关，随着女性年龄增加，RA患病率也增加。最后，饮食中摄入充足维生素D和抗氧化成分可以降低RA患病率。
专家总结
虽然RA的患病与遗传息息相关，但是我们要注意：
RA与遗传相关，但却不同于常见的单基因遗传病，它是由众多基因共同作用的结果，因而有一定的复杂性，虽说医学研究一直在逐步深入，但RA患者后代究竟会不会患病无法预测，我们只有通过科学干预的手段将患病风险降至最低。
参考文献
[1]赵广雷,夏军,王思群等.类风湿关节炎相关易感基因研究进展,国际骨科学杂志, 2014.35(03)：175-178.
[2]苏茵,朱华群.专家笔谈重视临床前期类风湿关节炎,北京大学学报(医学版): 1-4.
[3]梁爱凤,费樱,程萍,周艳,师萍.STAT4基因多态性与类风湿性关节炎相关性研究,贵阳医学院学报,2012.37(04)：372-375.
[4]亓艳,张克,宋晓英.基因、环境和氧化应激在类风湿关节炎病因及疾病过程中的作用,医学综述,2016.22(12)：2296-2299.
