支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。
一、临床表现
为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难或发作性胸闷和咳嗽。有时咳嗽可为唯一的症状(咳嗽变异型哮喘)。有些青少年,其哮喘症状表现为运动时出现胸闷、咳嗽和呼吸困难(运动性哮喘)。发作时胸部呈过度充气状态。但在轻度哮喘或非常严重哮喘发作,哮鸣音可不出现,后者称为寂静胸。严重哮喘患者可出现心率增快、奇脉、胸腹反常运动和发绀。非发作期体检可无异常。
二、治疗目前尚无特效的治疗方法。
(一)缓解哮喘发作此类药的主要作用为舒张支气管,故也称支气管舒张药。
1.B肾上腺素受体激动剂(简称B2受体激动剂)B受体激动剂主要通过作用于呼吸道的B受体,激活腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷腺苷(CAMP)含量增加,游离 Ca*减少,从而松弛支气管平滑肌,是控制哮喘急性发作症状的首选药物。常用的短效B2受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林。
2.抗胆碱药吸入抗胆碱药如(异丙托溴胺),为胆碱能受体(M受体)拮抗剂,可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用,并有减少痰液分泌的作用。与B2受体激动剂联合吸入有协同作用,尤其适用于夜间哮喘及多痰的患者。
3.茶碱类茶碱类除能抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内的CAMP浓度外,还能拮抗腺苷受体;刺激肾上腺分泌肾上腺素,增强呼吸肌的收缩;增强气道纤毛清除功能和抗炎作用。是目前治疗哮喘的有效药物。茶碱的主要不良反应为胃肠道症状(恶心、呕吐)、心血管症状(心动过速、心律失常、血压下降)及多尿,偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡。最好在用药中监测血浆茶碱浓度,其安全有效浓度为6~15/ug/ml。
(二)控制哮喘发作此类药物主要治疗哮喘的气道炎症,亦称抗炎药。
1.糖皮质激素糖皮质激素是当前控制哮喘发作最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞B2受体的反应性。
2.LT调节剂通过调节LT的生物活性而发挥抗炎作用。同时也具有舒张支气管平滑肌的作用。如扎鲁司特。
3.色苷酸钠是非糖皮质激素抗炎药物。可部分抑制IgE介导的肥大细胞释放介质,对其他炎症细胞释放介质亦有选择性抑制作用。能预防变应原引起速发和迟发反应,以及运动和过度通气引起的气道收缩。
4.酮替酚可与β2受体激动剂联合用药。
三、急性发作期的治疗
1.轻度每日定时吸入糖皮质激素。出现症状时吸入短效β2受体激动剂,可间断吸入。效果不佳时可加用口服β2受体激动剂控释片或小量茶碱控释片,或加用抗胆碱药如异丙托溴胺气雾剂吸入。
2.中度吸入剂量一般为每日500-1000ugBDP;规则吸入β受体激动剂或联合抗胆碱药吸入或口服长效β受体激动剂。亦可加用口服LT拮抗剂,若不能缓解,可持续雾化吸入B2受体激动剂(或联合用抗胆碱药吸入),或口服糖皮质激素(60mg/d)。必要时可用氨茶碱静脉注射。
3.重度至危重度静脉滴注糖皮质激素如琥珀酸氢化可的松或甲泼尼松或地塞米松。给予氧疗,如病情恶化缺氧不能纠正时。进行无创或有创机械通气。