编译丨观察君
来源丨医学观察
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肥大细胞是一种白细胞，即使在积极治疗下也存在于严重哮喘患者的气道中，并且其存在与严重哮喘的关键指标相关。长期以来，人们认为这些肥大细胞会促进该疾病，对这些细胞进行靶向治疗可改善严重哮喘患者的症状和生活质量。在发表于《新英格兰医学杂志》的一项最新原理论证研究中，布列根和女子医院（BWH）的研究人员发现，用一种有效的抗癌药物伊马替尼对肥大细胞进行靶向治疗，可改善气道高反应性（气道敏感性的一种指标），并减少气道中存在的肥大细胞数量。这种治疗对气道功能也有小幅改善。
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“通过对这些肥大细胞进行靶向治疗，我们实际上可以给重症哮喘患者带来改变。”论文通讯作者、BWH肺部和重症医学科医师兼研究员Elliot Israel医学博士说，“这是一个令人兴奋的进展，因为严重哮喘患者即使坚持最佳、最积极的治疗方法。往往疾病控制也较差。”
伊马替尼（商品名格列卫）是最早的抗肿瘤精准医学治疗之一，目前用于有效治疗具有特定突变的某些类型恶性肿瘤。它的作用机制是靶向肥大细胞发育的过程，干细胞因子及其受体，KIT受体酪氨酸激酶，这对于不仅正常的肥大细胞发育而且对其存活也是至关重要的。这些新的研究结果提示，KIT依赖的过程和肥大细胞促进严重哮喘的发病过程，并说明对于目前治疗方案疗效不佳的严重哮喘患者，伊马替尼和可抑制肥大细胞发育的药物可能是有效的治疗方法。
“这项研究显示了研究界如何开始将疾病发病基本机理知识来定制对特定患者人群的干预，从而带来更有效的治疗。对于这种难以治疗且发病率高的疾病来说，尤其如此。”美国国立心肺血液研究所肺部疾病科主任James Kiley博士说。
一项24周的双盲、安慰剂对照试验纳入了62位控制不良的严重哮喘受试者，研究人员评估了伊马替尼对气道高反应性和肥大细胞存在与否方面变化的影响。治疗组的受试者接受伊马替尼治疗6个月。受试者在研究开始和结束时接受支气管镜检查及气道活检，以评估气道肥大细胞状态。在研究过程中对气道反应性和气道功能也进行了测定。
Israel和他的同事报告，与安慰剂组相比，治疗组患者气道高反应性降低。具体而言，三个月后，接受伊马替尼治疗的患者与接受安慰剂者相比，气道反应性降低50%。六个月时，两组间差异程度相似。此外，研究人员发现，伊马替尼治疗组与安慰剂组相比，血清类胰蛋白酶降低，后者为肥大细胞活化的标志物。研究人员还报告了一个意外的观察结果：治疗组患者出现气道放松和开放。研究人员注意到，治疗组患者出现肌肉痉挛，及血液中磷酸盐含量异常降低。
虽然这些只是初步结果，但是Israel和他的同事们发现，伊马替尼对嗜酸性粒细胞较低的患者更有效。
“有一些治疗严重哮喘的新药，针对过敏性或嗜酸性粒细胞型严重哮喘。我们的研究结果——对肥大细胞进行靶向治疗对非嗜酸性粒细胞型哮喘患者有效——如果得到证实，将尤其令人兴奋，因为这组患者约占严重哮喘患者的40%，目前没有治疗方案可以控制他们的疾病。”
研究人员指出，需要更大规模的研究来证实他们的结果，并对更长的疗程进行评估，以明确临床疗效。这些试验的计划正在进行中。
参考文献
Katherine N. Cahill, et al. KIT Inhibition by Imatinib in Patients with Severe Refractory Asthma. New England Journal of Medicine, 2017; 376 (20): 1911
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